Examkin

Soru

Zorluk: ZorHedefe Yönelik ve Hormonal Antineoplastik İlaçlar

5252 yaşındaki kadın hastaya yapılan tetkikler sonucunda BRCA1BRCA1 mutasyonu pozitif, yüksek dereceli seröz over kanseri tanısı konuluyor. Bu hastanın tedavisinde kullanılan, tek zincirli DNADNA kırıklarının onarımında görev alan poli (ADPADP-riboz) polimeraz (PARPPARP) enzimini inhibe ederek, homolog rekombinasyon eksikliği olan tümör hücrelerinde "sentetik letalite" yoluyla apoptozu tetikleyen ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. OlaparibCevap
  2. B
    Palbosiklib
  3. C
    Larotrektinib
  4. D
    Atezolizumab
  5. E
    İbrutinib

Cevap

Olaparib, PARP enzimini inhibe ederek BRCA mutasyonu olan (homolog rekombinasyon defektli) hücrelerde DNA onarımını imkansız hale getirir ve sentetik letaliteye yol açar.
Olaparib, bir PARPPARP inhibitörüdür. BRCA1/2BRCA1/2 mutasyonu olan hücrelerde çift zincir onarımı (homolog rekombinasyon) zaten bozuktur. Olaparib ile tek zincir onarımı da engellenince hücre hayati DNADNA hasarlarını onaramaz ve sentetik letalite gerçekleşir.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın genetik profilini analiz et.
Hasta BRCA1BRCA1 mutasyonuna sahiptir, bu da çift zincirli DNADNA kırıklarının onarımında görevli homolog rekombinasyon mekanizmasının bozuk olduğu anlamına gelir.
Tedavi seçimi tümörün moleküler defektine göre yapılmalıdır.
2
PARPPARP enziminin fonksiyonunu değerlendir.
PARPPARP enzimi, baz eksizyon onarımı aracılığıyla tek zincirli DNADNA kırıklarını onarır.
İlacın hedeflediği enzimin normal fizyolojik rolünü anlamak mekanizmayı açıklar.
3
İlacın etkisini ve "sentetik letalite" kavramını birleştir.
Bir hücrede hem BRCABRCA (çift zincir onarımı) hem de PARPPARP (tek zincir onarımı) devre dışı kaldığında hücre DNADNA hasarını onaramaz ve ölür.
İki kritik onarım yolağının aynı anda kaybı hücre için öldürücüdür.

Anahtar Kavram

Sentetik Letalite: İki genetik olayın (mutasyon veya farmakolojik inhibisyon) tek başlarına hücreyi öldürmezken, birlikte olduklarında hücre ölümüne neden olması durumudur.

Daha Fazla Pratik

GnRHGnRH agonistleri ve antagonistleri arasındaki 'flare' fenomeni farkını inceleyin.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Hedefe Yönelik ve Hormonal Antineoplastik İlaçlar

Bu konudan daha fazla soru