Soru

Zorluk: ZorDMARD ve Romatoid Artrit Tedavisi

5454 yaşındaki kadın hasta, yaklaşık 11 yıldır romatoid artrit (RARA) tanısıyla takip edilmektedir. Metotreksat tedavisine yeterli yanıt alınamaması üzerine 44 ay önce tedaviye bir biyolojik ajan eklenmiştir. Hasta, son iki gündür devam eden yüksek ateş, üşüme, titreme ve produktif öksürük şikayetiyle acil servise başvurur. Yapılan fizik muayenede akciğer bazallerinde raller saptanır. Laboratuvar incelemesinde lökosit sayısı 16.500/μL16.500/ \mu L (85%85\% nötrofil) olarak bulunurken, CC-reaktif protein (CRPCRP) düzeyi 1.8 mg/L1.8 \text{ mg/L} (N<5 mg/LN < 5 \text{ mg/L}) olarak saptanır. Bu hastada ciddi bir enfeksiyon tablosuna rağmen CRPCRP yüksekliğinin görülmemesine neden olan ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. TocilizumabCevap
  2. B
    Etanercept
  3. C
    Abatacept
  4. D
    Anakinra
  5. E
    Rituximab

Cevap

İnterlökin-66 (IL−6IL-6) reseptör blokörü olan tocilizumab
Romatoid artrit tedavisinde kullanılan bir interlökin-66 (IL−6IL-6) reseptör antagonisti olan tocilizumab, karaciğerdeki hepatositler üzerinde IL−6IL-6 sinyal iletimini bloke eder. IL−6IL-6, akut faz reaktanlarının (özellikle CRPCRP) sentezini indükleyen temel mediyatör olduğu için, bu ilacı kullanan hastalarda ciddi enfeksiyonlar gelişse dahi CRPCRP düzeyleri yükselmez. Bu durum, klinik pratikte enfeksiyon tanısının gecikmesine neden olabilen önemli bir farmakolojik yan etkidir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tablonun değerlendirilmesi
Hastada ateş, öksürük ve lökositoz ile seyreden belirgin bir bakteriyel enfeksiyon (pnömoni) tablosu mevcuttur.
Tanısal yaklaşımın ilk adımı hastanın mevcut patolojik durumunu belirlemektir.
2
Laboratuvar paradoksunun analizi
Enfeksiyona rağmen CRPCRP düzeyinin normal (1.8 mg/L1.8 \text{ mg/L}) kalması, bir ilaç etkileşimine işaret eder.
CRPCRP sentezini uyaran spesifik yolakların blokajını sorgulamak gerekir.
3
Farmakolojik mekanizma ile ilişkilendirme
İnterlökin-66 (IL−6IL-6), karaciğerde CRPCRP sentezini uyaran ana sitokindir.
Tocilizumab IL−6IL-6 reseptörlerini bloke ederek bu sentezi durdurur.

Anahtar Kavram

İnterlökin-66 (IL−6IL-6) inhibisyonu ve akut faz reaktanları (CRPCRP) üzerindeki etkisi

Daha Fazla Pratik

Tocilizumab'ın sitokrom P450 (CYPCYP) enzimleri üzerindeki etkisini ve varfarin gibi ilaçlarla olan etkileşimini gözden geçirin.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla