Soru

Zorluk: Zorİskelet Kası Hastalıkları

45 yaşında bir erkek hasta, son 4 aydır giderek artan omuz ve uyluk kaslarında simetrik güçsüzlük şikayetiyle başvuruyor. Hastanın fizik muayenesinde herhangi bir deri döküntüsü veya karakteristik papül saptanmıyor. Laboratuvar incelemesinde serum kreatin kinaz düzeyi belirgin yüksek bulunuyor. Yapılan kas biyopsisinde endomizyal inflamatuar infiltrat ve bu inflamasyonun özellikle sağlıklı (non-nekrotik) kas liflerini kuşatıp fokal olarak lif içine girdiği gözleniyor. Bu hastada patolojik tanıyı doğrulamak amacıyla yapılan immünhistokimyasal incelemede, normal şartlarda kas liflerinde eksprese edilmeyen ancak bu hastalıkta tüm liflerin yüzeyinde yaygın olarak saptanması beklenen molekül aşağıdakilerden hangisidir?

  1. MHC Sınıf ICevap
  2. B
    MHC Sınıf II
  3. C
    Kompleman C5b-9 (Membran Atak Kompleksi)
  4. D
    TDP-43 (TAR DNA-binding protein 43)
  5. E
    Distrofin proteininin segmental kaybı

Cevap

MHC Sınıf I (MHC Class I) molekülünün kas lifi yüzeyinde yaygın ekspresyonu.
Vakada tanımlanan proksimal kas güçsüzlüğü ve endomizyal CD8(+) T hücresi infiltrasyonu, sağlıklı kas liflerinin doğrudan sitotoksik saldırıya uğradığı Polimiyozit (PM) tablosudur. Polimiyozitte en özgül immünhistokimyasal bulgulardan biri, normalde kas liflerinde bulunmayan MHC Sınıf I moleküllerinin, kas lifleri tarafından yaygın olarak sentezlenip yüzeyde sergilenmesidir. Bu durum kas lifini CD8(+) T hücreleri için 'yabancı antijen sunan hücre' konumuna getirir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ve histopatolojik verileri analiz etme
Proksimal kas güçsüzlüğü, deri bulgusu yokluğu ve endomizyal CD8(+) T hücre infiltrasyonu Polimiyozit (PM) tanısını işaret eder.
Dermatomiyozitte inflamasyon perivasküler/perifasikülerdir, Polimiyozitte ise endomizyaldir ve non-nekrotik lifleri infiltre eder.
2
Polimiyozit patogenezindeki immünolojik belirteci sorgulama
Normal kas lifleri MHC Sınıf I eksprese etmez; ancak Polimiyozitte CD8(+) T hücrelerinin hedefi haline gelmek için MHC Sınıf I tüm liflerde yukarı regüle olur.
Bu bulgu, biyopsi örneğinde inflamatuar infiltratın az olduğu alanlarda bile tanıyı destekleyen çok güçlü bir immünhistokimyasal kanıttır.

Anahtar Kavram

Polimiyozitte kas lifleri üzerinde MHC Sınıf I ekspresyonu patognomonik bir immünhistokimyasal bulgudur.

Daha Fazla Pratik

İnflamatuar miyopatilerde infiltratın yerleşimi (endomizyal vs. perivasküler) ve hücre tipi (CD8 vs. CD4) ayrımını tablo halinde çalışmak kalıcılığı artırır.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla