Hücre ölümü mekanizmalarının moleküler patogenezi üzerine çalışan bir araştırma ekibi, bazı onkojenik virüslerin (örneğin herpesvirüsler) 'FLIP' (FLICE-inhibitory protein) adı verilen ve konak hücrenin apoptoza duyarlılığını azaltan özgün bir protein sentezlediğini gözlemlemiştir. Bu proteinin, hücre yüzeyindeki ölüm reseptörlerine (Fas gibi) ligand bağlandığında tetiklenen sinyal iletimini belirli bir moleküler basamakta kestiği saptanmıştır. Buna göre, FLIP proteininin apoptoz sürecini inhibe ettiği temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Prokaspaz-'in ölüm sinyali kompleksine (DISC) katılımını ve otokatalitik aktivasyonunu engelleyerekCevap
- BSitokrom c'nin mitokondriyal intermembranöz aralıktan sitozole geçişini doğrudan bloke ederek
- CApoptoz inhibitörü proteinler (IAP) üzerinden kaspaz- ve kaspaz- aktivitesini doğrudan nötralize ederek
- DBak ve Bax proteinlerinin oligomerizasyonunu önleyerek mitokondriyal dış membran geçirgenliğini azaltarak
- EPlazma membranındaki fosfatidilserin moleküllerinin dışa dönmesini engelleyip fagositozu geciktirerek
Cevap
FLIP proteininin apoptozu inhibe ettiği temel mekanizma, prokaspaz-'in ölüm sinyali kompleksine (DISC) bağlanmasını ve böylece aktifleşmesini engellemesidir.
Doğru yanıt olan seçenek, FLIP'in moleküler fonksiyonunu tam olarak tanımlar. FLIP, yapısal olarak kaspaz-'e (FLICE) benzer ancak aktif bir enzim değildir. Ölüm reseptörü (Fas) uyarıldığında, adaptör protein olan FADD'ye bağlanmak için prokaspaz- ile yarışır. Bu yarışma sonucunda 'Ölüm Sinyali Kompleksi' (DISC) kurulamaz veya içinde inaktif FLIP bulunduğu için kaspaz- otokatalitik olarak aktifleşemez. Bu durum hücreyi apoptozdan korur ve birçok virüs tarafından bağışıklık sisteminden kaçmak için kullanılır.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
FLIP, yapısal olarak kaspaz-'e benzeyen ancak katalitik bölgesi olmayan, ekstrinsik apoptoz yolağını DISC seviyesinde inhibe eden bir protein ve viral kaçış mekanizmasıdır.
Tahmini Süre:1m 30s