Bir tüberküloz hastasından izole edilen Mycobacterium tuberculosis suşunun moleküler anali… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Bir tüberküloz hastasından izole edilen $Mycobacterium$ $tuberculosis$ suşunun moleküler analizinde, $inhA$ geninin promotor bölgesinde saptanan bir mutasyonun bu genin aşırı ekspresyonuna ( $overexpression$ ) yol açtığı ve bu durumun izoniyazid direncinden sorumlu olduğu belirlenmiştir. Bu genetik bulgu doğrultusunda, söz konusu suşun aşağıdaki antimikobakteriyel ilaçlardan hangisine karşı da çapraz direnç ( $cross-resistance$ ) göstermesi beklenir?

EtionamidCevap
B
Delamanid
C
Sikloserin
D
Pirazinamid
E
Linezolid

Cevap

İzoniyazid ile aynı moleküler hedefi (

InhA

enzimi) paylaşan etionamid seçeneği doğrudur.

İzoniyazid ve etionamid,

Mycobacterium

tuberculosis

hücre duvarı sentezinde kritik öneme sahip olan

InhA

(enoil-açil taşıyıcı protein redüktaz) enzimini inhibe ederek mikolik asit üretimini durdururlar.

inhA

geninin promotor bölgesindeki mutasyonlar bu enzimin aşırı ekspresyonuna yol açar. Ortamda artan enzim miktarı, standart dozlardaki ilaçların yetersiz kalmasına neden olur. Bu durum, aynı hedefi kullanan her iki ilaç için de direnç (çapraz direnç) anlamına gelir.

katG

mutasyonlarında ise sadece izoniyazid aktivasyonu bozulduğu için etionamid halen etkili olabilir.

Adım Adım Çözüm

Mutasyonun etkisini analiz et.

inhA

promotor mutasyonu, enoil-açil taşıyıcı protein redüktaz (

InhA

) enziminin aşırı üretimine (overekspresyon) neden olur.

Direnç mekanizmasını anlamak için genetik değişikliğin protein düzeyindeki yansımasını belirlemek gerekir.

İlaçların etki mekanizmalarını karşılaştır.

İzoniyazid (

KatG

ile aktifleşir) ve Etionamid (

EthA

ile aktifleşir) farklı yollarla aktifleşse de, her ikisi de aktif formdayken aynı enzim olan

InhA

'yı inhibe eder.

Çapraz direnç, genellikle ilaçların aynı hedef molekülü paylaşması veya aynı transport sistemini kullanması durumunda ortaya çıkar.

Direnç tipini belirle.

Hedef enzimin miktarının artması, hem izoniyazid hem de etionamid için ortamda daha fazla 'nötralize edilmesi gereken' hedef bulunması anlamına gelir, bu da her iki ilaç için direnç yaratır.

Eğer direnç

katG

mutasyonu kaynaklı olsaydı çapraz direnç görülmezdi (çünkü etionamid

KatG

gerektirmez), ancak hedef enzim değişikliği her iki ajanı da etkiler.

Anahtar Kavram

İzoniyazid direnci

katG

mutasyonu (sadece INH direnci) veya

inhA

mutasyonu (INH ve etionamid çapraz direnci) ile gelişebilir.

Tahmini Süre:2m 30s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Konular

Bu konudan daha fazla soru