Soru

Zorluk: ZorAkut Lösemiler

3434 yaşında kadın hasta, bir haftadır devam eden halsizlik ve burun kanaması şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenede yaygın ekimoz ve peteşiler saptanıyor; organomegali veya lenfadenopati saptanmıyor. Laboratuvar incelemesinde; hemoglobin 8.28.2 g/dL, lökosit 74.000/mm374.000/\text{mm}^3, trombosit 22.000/mm322.000/\text{mm}^3 bulunuyor. Koagülasyon panelinde fibrinojen 105105 mg/dL (N: 200200-400400) ve D-dimer 4.54.5 μ\mu g/mL (N: <0.50.5) olarak saptanıyor. Periferik yaymada "böbreksi" (reniform) nükleuslu, geniş sitoplazmalı ve granülleri belirgin olmayan blastik hücreler izleniyor. Akım sitometrisinde bu hücrelerin Myeloperoksidaz (MPO) ile güçlü pozitif boyandığı; Terminal deoksinükleotidil transferaz (TdT), CD34 ve HLA-DR negatif olduğu saptanıyor. Bu hastada tanıyı kesinleştirmek için öncelikle hangi genetik inceleme istenmelidir?

  1. t(15;17)t(15;17) (PML-RARA)Cevap
  2. B
    t(9;11)t(9;11) (KMT2A-AF9)
  3. C
    t(8;21)t(8;21) (RUNX1-RUNX1T1)
  4. D
    inv(16)inv(16) (CBFB-MYH11)
  5. E
    t(9;22)t(9;22) (BCR-ABL1)

Cevap

Hastanın klinik ve laboratuvar bulguları Akut Promiyelositik Lösemi'nin (APL) mikrogranüler varyantı (M3v) ile uyumludur ve bu durumda saptanması gereken genetik anomali t(15;17)t(15;17) (PML-RARA) translokasyonudur.
Hastadaki yaygın kanama diyatezi (DIC bulguları), blastların HLA-DR ve CD34 negatifliği ile birlikte güçlü MPO pozitifliği göstermesi Akut Promiyelositik Lösemi (APL) için karakteristiktir. Yüksek lökosit sayısı ve reniform nükleus yapısı, APL'nin 'mikrogranüler varyantı' (M3v) olduğunu gösterir. Bu alt tipin genetik temeli, klasik APL'de olduğu gibi t(15;17)t(15;17) (PML-RARA) füzyonudur.

Adım Adım Çözüm

1
Hücre serisinin belirlenmesi
Miyeloid seri (AML)
Blasların Myeloperoksidaz (MPO) ile güçlü pozitif boyanması, hücrelerin miyeloid kökenli olduğunu kanıtlar ve lenfoblastik lösemi (ALL) ihtimalini dışlar.
2
İmmünofenotipik analiz
APL şüphesi
Akut lösemilerde HLA-DR ve CD34 negatifliği, güçlü MPO pozitifliği ile birleştiğinde Akut Promiyelositik Lösemi (AML-M3) için oldukça spesifiktir.
3
Morfolojik ve varyant ayrımı
Mikrogranüler varyant (M3v)
Yüksek lökosit sayısı ve "böbreksi" (reniform) nükleus yapısı, klasik APL'den ziyade mikrogranüler varyantı (M3v) düşündürür. Bu varyant morfolojik olarak monositik lösemiye benzer ancak markerları farklıdır.
4
Komplikasyon ve genetik ilişki kurma
t(15;17)t(15;17) tanısı
Düşük fibrinojen ve yüksek D-dimer ile karakterize yaygın damar içi pıhtılaşma (DIC) tablosu APL'de çok sıktır. Tüm APL varyantları t(15;17)t(15;17) translokasyonu ile ilişkilidir.

Anahtar Kavram

Akut Promiyelositik Lösemi (APL) mikrogranüler varyantı (M3v), yüksek lökosit sayısı ve monositoid morfolojisi ile yanıltıcı olabilir; ancak CD34/HLA-DR negatifliği ve DIC tablosu ile tanınır.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla