Examkin

Soru

Zorluk: ZorVitamin E (Tokoferoller)

Anti-aging amacıyla kontrolsüz biçimde uzun süredir günlük >1000>1000 IUIU dozda α\alpha-tokoferol takviyesi alan 6262 yaşında bir erkek hastada, son zamanlarda diş eti kanamaları ve küçük travmalar sonrası geniş ekimozlar (morarmalar) gelişmiştir. Laboratuvar incelemesinde protrombin zamanı (PTPT) ve INRINR değerlerinde belirgin uzama saptanmıştır. Bu hastadaki klinik tablonun altında yatan temel biyokimyasal mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Vitamin E'nin, Vitamin K bağımlı karboksilaz enzimini veya epoksit redüktazı antagonize ederek pıhtılaşma faktörlerinin post-translasyonel modifikasyonunu bozmasıCevap
  2. B
    Vitamin E'nin trombositlerdeki siklooksijenaz-1 (COX−1COX-1) enzimini geri dönüşümsüz inhibe ederek tromboksan A2A_2 sentezini durdurması
  3. C
    Vitamin E'nin plazma proteinlerine bağlanmak için Vitamin K ile yarışarak serbest Vitamin K'nın böbreklerden atılımını artırması
  4. D
    Vitamin E'nin kalsiyum iyonlarını şelatlayarak pıhtılaşma kaskadındaki Faktör IV aktivitesini doğrudan inhibe etmesi
  5. E
    Yüksek doz tokoferolün karaciğerde albumin sentezini baskılayarak pıhtılaşma faktörlerinin taşınımını bozması

Cevap

Doğru yanıt, yüksek doz Vitamin E'nin Vitamin K döngüsünü (karboksilaz veya epoksit redüktaz enzimlerini) antagonize ederek pıhtılaşma faktörlerinin aktivasyonunu bozmasıdır.
Vitamin E (α\alpha-tokoferol), normalde biyolojik membranlardaki poliansatüre yağ asitlerini (PUFAPUFA) serbest radikal hasarına karşı koruyan bir 'zincir kırıcı' antioksidandır. Ancak günlük 800800-10001000 IUIU üzerindeki dozlarda, Vitamin K metabolizmasına müdahale eder. Bu müdahale, Vitamin K epoksit redüktaz enziminin inhibisyonu veya Vitamin K bağımlı γ\gamma-glutamil karboksilaz basamağında doğrudan antagonizma şeklinde gerçekleşir. Sonuç olarak Faktör II, VII, IX ve X'un amino uçlarındaki glutamat kalıntıları γ\gamma-karboksilat gruplarına dönüşemez, bu da faktörlerin kalsiyum bağlayarak aktifleşmesini engeller ve INRINR artışıyla karakterize kanama eğilimine yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu analiz etme
Hastada kontrolsüz yüksek doz E vitamini alımı ve buna bağlı kanama eğilimi (PTPT/INRINR artışı) mevcuttur.
Vitamin E'nin bilinen en önemli toksisite etkisi Vitamin K antagonizmasıdır.
2
Biyokimyasal etkileşimi belirleme
Vitamin E, Vitamin K bağımlı γ\gamma-glutamil karboksilaz enzimini veya Vitamin K epoksit redüktazı inhibe eder.
Bu enzimler pıhtılaşma faktörlerinin (II, VII, IX, X) fonksiyonel hale gelmesi için gereklidir.
3
Sonucu doğrulama
Yetersiz γ\gamma-karboksillenme sonucu pıhtılaşma faktörleri kalsiyum bağlayamaz ve koagülasyon süreci aksar.
PTPT ve INRINR uzamasının temel nedeni bu faktörlerin aktivasyon kusurudur.

Anahtar Kavram

Vitamin E (tokoferol) biyolojik membranlarda lipid peroksidasyonunu önleyen en güçlü yağda eriyen antioksidandır; ancak yüksek dozlarda Vitamin K'nın pıhtılaşma üzerindeki fonksiyonlarını antagonize ederek kanama riskini artırır.

Alternatif Yöntem

Hastanın diyetle aldığı Vitamin K miktarı normal olsa bile, yüksek doz Vitamin E bu Vitamin K'nın biyolojik etkinliğini azalttığı için tablo bir nevi 'fonksiyonel Vitamin K eksikliği' olarak düşünülebilir.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Vitamin E (Tokoferoller)

Bu konudan daha fazla soru