Soru

Zorluk: ZorHücre Adaptasyonları ve Hücre İçi Birikimler

5252 yaşında erkek hasta, sağ üst kadran ağrısı, halsizlik ve göz aklarında sararma şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenesinde karaciğerin kosta yayını 44 cmcm geçtiği ve palpasyonla hassas olduğu saptanıyor. Hastanın yaklaşık 2020 yıldır günde 8080 gramın üzerinde alkol tüketme öyküsü mevcut. Yapılan karaciğer biyopsisinde; bazı hepatositlerin sitoplazmasında rastgele dağılmış, yoğun eozinofilik, ipliksi ve halat benzeri inklüzyonlar izleniyor. Bu inklüzyonların çevresinde nötrofil lökositlerin kümeleştiği dikkati çekiyor. Bu hastada saptanan morfolojik inklüzyonların temel yapısal bileşeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Ubikitine edilmiş sitokeratin ara filamanlarıCevap
  2. B
    Okside olmuş ve polimerize fosfolipid kompleksleri
  3. C
    Endoplazmik retikulumda biriken yanlış katlanmış glikoproteinler
  4. D
    Plazma hücrelerinde biriken fazla miktardaki immünglobulinler
  5. E
    Hücre dışı matrikste biriken ipliksi protein agregatları

Cevap

Hepatositlerde saptanan ipliksi eozinofilik inklüzyonlar (Mallory-Denk cisimcikleri) ubikitine edilmiş sitokeratin ara filamanlarından oluşur.
Vakada tanımlanan halat benzeri eozinofilik inklüzyonlar Mallory-Denk cisimcikleridir. Bu yapılar, özellikle alkolik karaciğer hastalığında sitoskeletal proteinlerin (sitokeratin 88 ve 1818) hasar görmesi, ubikitine edilmesi ve proteazomlar tarafından yıkılamayarak agregatlar oluşturması sonucunda meydana gelir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bağlamı analiz et
Uzun süreli alkol kullanımı ve karaciğerde büyüme/hassasiyet bulguları alkolik karaciğer hastalığını (özellikle alkolik hepatiti) düşündürür.
Vakadaki semptomlar ve alkol öyküsü, patolojik bulguların tipini belirlemede anahtar rol oynar.
2
Morfolojik bulguyu tanımla
Hepatosit sitoplazmasındaki eozinofilik, halat benzeri yapılar ve etrafındaki nötrofil infiltrasyonu (nötrofilik satellitoz), Mallory-Denk cisimcikleri için karakteristiktir.
Mallory-Denk cisimcikleri hücresel iskelet proteinlerinin (sitoskeletal) birikimiyle karakterize bir 'hücre içi birikim' örneğidir.
3
Bileşimi belirle
Bu cisimcikler esas olarak ara filaman olan sitokeratinlerin (CK8CK8 ve CK18CK18) ubikitinlenmesi ve kümeleşmesiyle oluşur.
Hücre zedelenmesi sırasında hasar gören sitoskeletal proteinler proteazomlar tarafından yıkılamaz ve sitoplazmada agregatlar oluşturur.

Anahtar Kavram

Mallory-Denk cisimcikleri, sitokeratin tipi ara filamanların kümeleşmesinden oluşan intraselüler protein birikimleridir.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla