Azot () içeren bisfosfonatların (örneğin zoledronat, alendronat), osteoklastların 'ruffled border' (fırçamsı kenar) yapısını bozarak kemik rezorpsiyonunu güçlü bir şekilde inhibe etmelerinden sorumlu olan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Mevalonat yolağındaki farnesil pirofosfat sentaz enziminin inhibisyonu sonucu küçük GTP-bağlayıcı proteinlerin prenilasyonunun engellenmesiCevap
- BPirofosfat analogları olarak osteoklastlar tarafından fagositoz sonrası sitotoksik ATP analoglarına dönüşerek doğrudan hücre ölümüne neden olmaları
- COsteoblastlardan salınan osteoprotegerin (OPG) sentezini artırarak RANKL/RANK etkileşimini kompetitif olarak baskılamaları
- DOsteoklast yüzeyindeki kalsitonin reseptörlerinin up-regülasyonu yoluyla hücre içi kalsiyum sinyalizasyonunu kalıcı olarak aktive etmeleri
- ESclerostin proteinine bağlanıp LRP5/6 reseptör kompleksini inhibe ederek Wnt sinyal yolunu baskılamaları
Cevap
Mevalonat yolağındaki farnesil pirofosfat sentaz enziminin inhibisyonu sonucu küçük GTP-bağlayıcı proteinlerin prenilasyonunun engellenmesi
Azot içeren bisfosfonatlar, osteoklastlarda mevalonat yolağındaki farnesil pirofosfat sentaz enzimini inhibe ederek etki gösterirler. Bu durum, , ve gibi sinyal iletiminde kritik rol oynayan küçük -bağlayıcı proteinlerin prenilasyonunu (yağ asidi zinciri eklenmesi) engeller. Prenilasyonun bozulması, osteoklastların kemiğe tutunmasını sağlayan fırçamsı kenar yapısının kaybına ve hücrenin fonksiyon göremeyerek apoptoza gitmesine neden olur.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Azotlu bisfosfonatların mevalonat yolağı üzerinden protein prenilasyonunu inhibe etmesi.
Daha Fazla Pratik
Bisfosfonatların neden olduğu atipik femur kırıkları ve çene osteonekrozu gibi yan etkilerin kemik döngüsü () hızıyla ilişkisini gözden geçirin.
Tahmini Süre:2m 0s