Soru

Zorluk: OrtaAntimikobakteriyel İlaçlar

Kronik atriyal fibrilasyon nedeniyle varfarin kullanan ve INRINR değeri 2.52.5 olan bir hastada, akciğer tüberkülozu tanısı konulması üzerine rifampin, izoniazid, pirazinamid ve etambutol içeren standart antitüberküloz tedavi başlanmıştır. Tedavinin 10. gününde hastanın INRINR değerinin 1.21.2 seviyesine gerilediği ve varfarin etkinliğinin azaldığı saptanmıştır. Bu hastada varfarin etkinliğindeki azalmadan sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Rifampin'in sitokrom P450 enzimlerini indüklemesiCevap
  2. B
    İzoniazid'in sitokrom P450 enzimlerini inhibe etmesi
  3. C
    Pirazinamid'in varfarin ile kompetitif antagonizma yapması
  4. D
    Etambutol'ün varfarin ile şelasyon oluşturarak emilimi azaltması
  5. E
    Rifampin'in varfarin üzerindeki ilk geçiş etkisini artırması

Cevap

Rifampin'in sitokrom P450 enzimlerini indüklemesi sonucunda varfarinin metabolizması hızlanır ve plazma düzeyi ile birlikte etkinliği (INRINR değeri) azalır.
Rifampin, karaciğerde mikrozomal enzimlerin (özellikle CYP3A4CYP3A4, CYP2C9CYP2C9, CYP2C19CYP2C19) sentezini artırarak (indüksiyon) bu enzimlerle metabolize olan varfarin, oral kontraseptifler ve glukokortikoidler gibi ilaçların plazma konsantrasyonlarını düşürür. Varfarin metabolizması hızlandığı için INRINR değeri beklenen seviyenin altına iner.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tablonun analiz edilmesi
Varfarin kullanan hastada tüberküloz tedavisi sonrası INRINR düşüşü, varfarinin daha hızlı metabolize edildiğini gösterir.
Antitüberküloz ilaçlar ile varfarin arasında önemli bir ilaç etkileşimi söz konusudur.
2
İlaçların metabolizma üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi
Rifampin, CYP2C9CYP2C9 (varfarini metabolize eden temel enzim) dahil olmak üzere birçok sitokrom P450 izoenziminin güçlü bir indükleyicisidir.
Enzim indüksiyonu, metabolize edilen diğer ilaçların (varfarin gibi) yarı ömrünü kısaltır ve etkisini azaltır.

Anahtar Kavram

Rifampin, sitokrom P450 (CYPCYP) enzimlerini indükleyerek diğer ilaçların metabolizmasını hızlandıran en önemli antitüberküloz ajandır.
Tahmini Süre:1m 0s
Bu soruyu puanla