Temel İmmünoloji

642 soru

Soru 101Soru →

Timus medullasında olgunlaşma sürecindeki bir T lenfosit, kendi (öz) antijenlerine karşı çok yüksek bir afinite ile bağlanırsa, otoimmüniteyi önlemek amacıyla apoptozise (hücre ölümü) yönlendirilir. Bu temel merkezi tolerans mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Negatif seçilim

Cevap

Timusta yüksek afiniteli öz-antijen tanınması sonucu gerçekleşen eliminasyon süreci negatif seçilimdir.
Negatif seçilim, timusta (merkezi tolerans) öz-antijenleri yüksek afinite ile tanıyan immatür T hücrelerinin apoptozis yoluyla ortadan kaldırılması sürecidir. Bu sayede oto-reaktif T hücrelerinin periferik dolaşıma geçmesi engellenir.

Adım Adım Çözüm

1
Hücrenin bulunduğu bölgeyi belirleyin.
Hücre timus medullasındadır, bu bir merkezi tolerans aşamasıdır.
T lenfositlerin merkezi toleransı timusta gerçekleşir.
2
Antijen bağlanma gücünü (afinite) değerlendirin.
Öz-antijenlere karşı 'çok yüksek' afinite mevcuttur.
Yüksek afinite, hücrenin kendi dokularına saldırabileceğini (otoimmünite) gösterir.
3
Hücrenin akıbetini belirleyin.
Hücre apoptozise yönlendirilir (delosyon).
Kendi antijenine saldıran hücreler dolaşıma çıkmadan yok edilmelidir.
4
Süreci adlandırın.
Negatif seçilim.
Bu eliminasyon sürecinin immunolojideki adı negatif seçilimdir.

Anahtar Kavram

T lenfosit merkezi toleransı (Negatif Seçilim)
Tahmini Süre:45s
Soru 102Soru →

Timik medüller epitelyal hücrelerde (mTEC) periferik doku antijenlerinin (TSA) ekspresyonunu yöneten AIREAIRE (AutoimmuneAutoimmune RegulatorRegulator) proteini, genomun normalde transkripsiyonel olarak sessiz olan bölgelerini aktive ederek merkezi toleransın sağlanmasında kritik rol oynar. Bu süreçte AIREAIRE proteininin PHD1PHD1 (PlantPlant HomeodomainHomeodomain 11) alanı, epigenetik bir "okuyucu" gibi davranarak belirli bir histon modifikasyonunu tanır ve sessiz gen bölgelerine yerleşir. AIREAIRE proteininin bu mekanizma kapsamında, aktif transkripsiyonun olmadığı sessiz gen bölgelerini belirlemek için doğrudan bağlandığı histon modifikasyonu aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Metillenmemiş histon H3 lizin 4 (H3K4me0H3K4me0)

Cevap

Metillenmemiş histon H3 lizin 4 (H3K4me0H3K4me0) modifikasyonu, AIRE proteininin PHD1 alanı tarafından tanınan temel epigenetik işarettir.
Doğru seçenek olan metillenmemiş histon H3 lizin 4 (H3K4me0H3K4me0), AIRE proteininin PHD1 alanı tarafından spesifik olarak bağlandığı modifikasyondur. Çoğu transkripsiyon faktörü aktif gen işaretlerine bağlanırken, AIRE sessiz gen bölgelerini (TSA genleri) bulmak ve aktive etmek üzere evrimleşmiştir. Metillenmemiş H3K4, genin transkripsiyonel olarak sessiz olduğunu gösteren bir belirteçtir; AIRE bu bölgelere bağlanarak duraklamış (stalled) RNA polimerazı harekete geçirir.

Adım Adım Çözüm

1
AIRE proteininin mTEC hücrelerindeki görevi tanımlanır.
AIRE, normalde timusta ifade edilmeyen periferik doku antijenlerinin (TSA) ekspresyonunu sağlayarak negatif seleksiyona olanak tanır.
Merkezi toleransın en önemli mekanizması, T hücrelerinin vücuttaki tüm antijenlerle daha timustayken karşılaşmasıdır.
2
AIRE'nin genleri nasıl aktive ettiği analiz edilir.
AIRE, sessiz gen bölgelerini bulmak için histon kuyruklarındaki modifikasyonları tarar.
Dokulara özgü genler mTEC hücrelerinde normalde kapalı (sessiz) durumdadır.
3
PHD1 alanının spesifik ligandı belirlenir.
AIRE üzerindeki PHD1 parmağı, histon H3'ün 4. pozisyonundaki lizinin metillenmemiş halini (H3K4me0H3K4me0) tanır.
H3K4'ün metillenmesi (H3K4me3) aktif genlerin işaretidir; metillenmemiş olması ise genin sessiz olduğunu gösterir ve AIRE'yi oraya yönlendirir.

Anahtar Kavram

AIRE proteininin epigenetik tanıma mekanizması (H3K4me0 bağımlı TSA ekspresyonu).

Daha Fazla Pratik

AIRE mutasyonlarında görülen APECED/APS-1 sendromunun klinik bulgularını ve neden organ-spesifik otoimmünite geliştiğini tekrar ediniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 103Soru →

Viral enfeksiyonlar sırasında, endozomal yerleşimli Toll-benzeri reseptör (TLR) 7 ve TLR9 aracılığıyla nükleik asitleri tanıyan ve vücuttaki temel Tip I İnterferon (IFN−αIFN-\alpha ve IFN−βIFN-\beta) kaynağı olan bağışıklık sistemi hücresi aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Plazmasitoid dendritik hücreler

Cevap

Plazmasitoid dendritik hücreler, viral nükleik asitleri TLR7 ve TLR9 aracılığıyla tanıyarak yüksek miktarda Tip I İnterferon üreten ana hücre grubudur.
Plazmasitoid dendritik hücreler, özellikle viral enfeksiyonların erken evrelerinde endozomal TLR7 ve TLR9 reseptörleri aracılığıyla viral nükleik asitleri tespit eder ve vücuttaki en güçlü Tip I İnterferon kaynağı olarak antiviral yanıtı başlatırlar. Yüzey markerları olarak CD123 (IL−3IL-3 reseptörü), CD303 (BDCA-2) ve CD304 (BDCA-4) eksprese ederler.

Adım Adım Çözüm

1
Viral nükleik asit tanıma mekanizmasının belirlenmesi
Hücre içi (endozomal) TLR7 (tek iplikli RNA) ve TLR9 (CpG DNA) reseptörlerinin varlığı.
Virüslerin hücre içine girişinden sonra genomlarının tanınması için bu reseptörler kritiktir.
2
İnterferon üretim kapasitesinin değerlendirilmesi
Birim hücre başına diğer tüm hücre tiplerinden 100-1000 kat daha fazla Tip I İnterferon (IFN−α/βIFN-\alpha/\beta) üretimi.
Bu hücreler IRF7 transkripsiyon faktörünü yüksek düzeyde ve sürekli olarak bulundururlar.
3
Hücre tipinin tanımlanması
Plazmasitoid dendritik hücreler (pDC).
Tanımlanan morfolojik ve fonksiyonel özellikler pDC'lere özgüdür.

Anahtar Kavram

Plazmasitoid dendritik hücrelerin (pDC) viral bağışıklıktaki rolü ve Tip I İnterferon sentezi.

Daha Fazla Pratik

Konvansiyonel dendritik hücre alt gruplarının (cDC1 ve cDC2) hangi T hücre alt gruplarını (CD8+ vs CD4+) aktive ettiğini incelemek faydalı olacaktır.
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 104Soru →

B lenfositlerin kemik iliğindeki antijenden bağımsız gelişim basamakları ve periferik lenfoid organlardaki antijene bağımlı aktivasyon süreçlerinde rol alan moleküler mekanizmalar dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: CD3CD3 kompleksi, B lenfositlerin aktivasyonu sırasında MHCMHC sınıf II ile sunulan antijeni tanıyan ve sinyal iletimini başlatan temel yüzey reseptörüdür.

Cevap

CD3 kompleksi, B lenfositlerin değil, T lenfositlerin antijen tanıma ve sinyal iletim sürecinde görev alan temel yüzey molekülüdür.
B lenfositlerin antijen tanıma reseptörü (BCR) yüzey immünglobulinidir ve bu reseptörden gelen sinyaller Ig-alfa (CD79aCD79a) ve Ig-beta (CD79bCD79b) molekülleri aracılığıyla iletilir. CD3CD3 molekülü ise sadece T lenfositlerin yüzeyinde bulunur ve T hücresi reseptöründen (TCRTCR) gelen sinyallerin iletiminden sorumludur. Bu nedenle B hücresi aktivasyonunda CD3'ün görev aldığı ifadesi biyolojik olarak yanlıştır.

Adım Adım Çözüm

1
B hücresi gelişim ve aktivasyon belirteçlerini değerlendir.
CD19, CD20, CD21 ve CD40 gibi moleküllerin B hücresine özgü olduğu, CD3'ün ise T hücresi belirteci olduğu saptandı.
Hücre serisi (lineage) spesifik belirteçlerin ayrımı temel immünolojik bilgidir.
2
Aktivasyon ve izotip değişimi mekanizmalarını kontrol et.
IL-4/IgE ve TGF-beta/IgA eşleşmelerinin doğru olduğu, germinal merkez reaksiyonlarının (somatik hipermutasyon) antijene bağımlı olduğu doğrulandı.
B hücresi aktivasyonunun periferik lenfoid organlardaki detayları TUS için kritik öneme sahiptir.
3
Hatalı olan eşleştirmeyi belirle.
CD3 molekülünün B hücresi sinyal iletiminde görev aldığı ifadesinin yanlış olduğu sonucuna varıldı.
B hücresi antijen reseptörü (BCR) sinyal iletimini Ig-alfa ve Ig-beta aracılığıyla yapar.

Anahtar Kavram

B Hücresi ve T Hücresi Belirteç Ayrımı (Lineage Specificity)

Daha Fazla Pratik

B hücrelerinin plazma hücresine dönüşürken kaybettiği (CD20) ve kazandığı (CD138) belirteçleri tekrar ediniz.
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 105Soru →

Viral replikasyon sırasında konak hücre sitozolünde biriken nükleik asitlerin tanınması, tip I interferon (IFNIFN) yanıtının tetiklenmesi için esastır. Özellikle kısa çift iplikli RNA (dsRNAdsRNA) moleküllerini ve bu moleküllerin uçlarındaki 5'-trifosfat (5′−ppp5'-ppp) gruplarını spesifik olarak tanıyan sitozolik reseptör aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: RIG-I (Retinoic acid-inducible gene I)

Cevap

RIG-I (Retinoic acid-inducible gene I), sitozolde bulunan ve kısa dsRNA moleküllerini 5'-trifosfat uçları aracılığıyla tanıyan temel reseptördür.
Doğru yanıt olan RIG-I, sitozolde yer alan ve viral replikasyon ürünlerinden olan kısa çift iplikli RNA (dsRNAdsRNA) moleküllerini tanır. En önemli ayırt edici özelliği, memeli hücrelerindeki mRNA'larda bulunmayan ancak viral RNA'larda bulunan 5'-trifosfat (5′−ppp5'-ppp) uçlarını spesifik olarak algılayabilmesidir. Bu tanıma sonrası MAVS adaptör proteini üzerinden tip I interferon (IFNIFN) sentezini tetikler.

Adım Adım Çözüm

1
Ligandın moleküler yapısını analiz et.
Ligand, sitozolik yerleşimli, kısa dsRNA yapısında ve 5'-trifosfat (5'-ppp) ucu içermektedir.
Reseptörlerin ligand özgüllüğü, tanıma mekanizmasının temelini oluşturur.
2
Hücresel kompartmanı belirle.
Tanıma işlemi sitozolde gerçekleşmektedir.
TLR'lar (endozomal/yüzeyel) ile RLR'lar (sitozolik) arasındaki ayrım lokasyona bağlıdır.
3
Reseptörler arası spesifik farkları karşılaştır.
RIG-I kısa RNA ve 5'-ppp ucu ararken, MDA5 uzun dsRNA arar.
RLR ailesi üyeleri (RIG-I ve MDA5) RNA uzunluğu ve terminal modifikasyonlara göre özelleşmiştir.

Anahtar Kavram

RLR (RIG-I Like Receptors) ailesi üyeleri sitozolik RNA sensörleridir; RIG-I özellikle 5'-trifosfat uçlu kısa dsRNA'ları tanır.
Soru 106Soru →

Antijen sunan hücrelerde (APC) endojen antijenlerin işlenmesi ve sunulması sürecinde, sitozolik peptidlerin endoplazmik retikulum (ER) lümenine aktif olarak taşınmasından sorumlu olan molekül ve bu peptidin yüklendiği MHC lokusu eşleşmelerinden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: TAPTAP — HLA−CHLA-C

Cevap

Sitozolik peptidlerin ER lümenine taşınmasından TAP sorumludur ve bu peptidler MHC Sınıf I moleküllerinden biri olan HLA-C'ye yüklenir.
Endojen antijenlerin sunumu sürecinde, sitozolde oluşan kısa peptidlerin MHC Sınıf I moleküllerine ulaşabilmesi için endoplazmik retikulum membranından geçmesi gerekir. Bu taşıma işlemini ATP bağımlı bir pompa olan TAP (Transporter associated with Antigen ProcessingTransporter\ associated\ with\ Antigen\ Processing) gerçekleştirir. İnsanlarda MHC Sınıf I molekülleri HLA-A, HLA-B ve HLA-C lokusları tarafından kodlandığından, TAP ve HLA-C eşleşmesi bu sürecin hem fonksiyonel hem de genetik bileşenlerini doğru bir şekilde bir araya getirir.

Adım Adım Çözüm

1
Antijen kaynağını ve izlediği yolu belirleyin.
Endojen antijenler (sitoplazmik) MHC Sınıf I yolu ile sunulur.
Viral proteinler gibi hücre içinde sentezlenen antijenler bu yolu izler.
2
Peptidlerin ER'ye giriş mekanizmasını tanımlayın.
Sitozolde proteazom tarafından parçalanan peptidlerin ER lümenine girmesi için TAP1 ve TAP2'den oluşan taşıyıcı kompleks gereklidir.
Peptidler ER membranını pasif olarak geçemezler; aktif transport gereklidir.
3
MHC lokuslarını sınıflandırın.
İnsanlarda HLA-A, HLA-B ve HLA-C molekülleri MHC Sınıf I'i; HLA-DR, HLA-DP ve HLA-DQ molekülleri ise MHC Sınıf II'yi temsil eder.
Antijen sunumu sırasında her MHC sınıfı kendine özgü HLA gen ürünleri tarafından oluşturulur.

Anahtar Kavram

MHC Sınıf I ve Sınıf II Antijen Sunum Yollarının Moleküler Bileşenleri

Daha Fazla Pratik

MHC Sınıf I ve Sınıf II moleküllerinin yapısal farklarını (alfa-1, 2, 3 ve beta-2 mikroglobulin vs alfa-1, 2 ve beta-1, 2) tekrar ediniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 107Soru →

Kompleman sisteminin aktivasyon basamakları ve bileşenleri değerlendirildiğinde; lektin yolağında mikroorganizma yüzeyindeki karbonhidrat gruplarına bağlanan ve fonksiyonel olarak klasik yolağın C1qC1q molekülüne karşılık gelen bileşen aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Mannoz bağlayan lektin (MBLMBL)

Cevap

Mannoz bağlayan lektin (MBLMBL)
Mannoz bağlayan lektin (MBL), yapısal olarak C1q'ya benzeyen bir kollektindir. Lektin yolağında, mikroorganizmaların yüzeyindeki terminal mannoz kalıntılarına bağlanarak kaskadı başlatır. Bu fonksiyonel rolü, klasik yolağın başlatıcısı olan C1q molekülü ile tamamen örtüşmektedir.

Adım Adım Çözüm

1
Klasik ve lektin yolaklarının başlangıç aşamalarının karşılaştırılması.
Klasik yolakta antikor (veya CRP) aracılı tanımayı C1qC1q yaparken, lektin yolağında tanımayı MBLMBL veya fikolinler yapar.
Her iki molekül de hedef yüzeyi tanıyıp bağlanarak serin proteazların aktivasyonu için iskele görevi görür.
2
Bileşenlerin fonksiyonel benzerliklerinin analizi.
MBLMBL (tanıma) →\rightarrow C1qC1q, MASP−1MASP-1 →\rightarrow C1rC1r, MASP−2MASP-2 →\rightarrow C1sC1s eşleşmesi sağlanır.
Bu proteinler yapısal olarak benzerlik gösterir ve kaskadın ilerleyen basamaklarında aynı molekülleri (C4C4 ve C2C2) hedef alırlar.

Anahtar Kavram

Kompleman yolakları arasındaki fonksiyonel homoloji
Soru 108Soru →

2828 yaşında kadın hasta, bakteriyel bir enfeksiyon nedeniyle yüksek doz intravenöz penisilin tedavisi alırken tedavinin 1010. gününde ani gelişen halsizlik, solukluk ve skleralarda hafif ikter şikayetiyle başvuruyor. Laboratuvar incelemesinde hemoglobin değeri 8.28.2 g/dLg/dL, retikülosit oranı %5\%5 ve direkt Coombs testi pozitif saptanıyor. Bu hastada gelişen tablodan sorumlu olan hipersensitivite reaksiyonu ve temel efektör mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Tip II hipersensitivite; kompleman aktivasyonu ve fagositoz

Cevap

Tip II hipersensitivite reaksiyonu kapsamında gerçekleşen kompleman aktivasyonu ve fagositoz
Doğru olan seçenekte belirtildiği üzere, penisilin eritrosit membranına bağlandığında bir 'neoantijen' oluşturur. Bu yapıya karşı gelişen IgG tipi antikorlar eritrosit yüzeyine tutunur (direkt Coombs pozitifliği). Bu antikorlar ya klasik yoldan kompleman sistemini aktive ederek intravasküler hemolize yol açar ya da dalaktaki makrofajlar üzerindeki Fc reseptörleri aracılığıyla opsonizasyon ve fagositoza (ekstravasküler hemoliz) neden olur. Bu süreç Tip II hipersensitivite reaksiyonunun temel mekanizmasıdır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguların değerlendirilmesi
Halsizlik, solukluk, ikter ve düşük hemoglobin düzeyi akut hemolizi; pozitif direkt Coombs testi ise eritrosit yüzeyinde antikor varlığını gösterir.
Tanının immün hemolitik anemi olduğunu doğrulamak için gereklidir.
2
Etiyolojik ajanın belirlenmesi
Hastanın yüksek doz penisilin kullanıyor olması, ilaca bağlı gelişen bir hipersensitiviteyi düşündürür.
Penisilin, eritrosit membran proteinlerine bağlanarak immünojenik hale gelen klasik bir haptendir.
3
İmmünolojik mekanizmanın sınıflandırılması
Hücre yüzeyine bağlı antijenlere karşı oluşan antikorların (IgG/IgM) hücre yıkımına yol açması Coombs-Gell sınıflamasına göre Tip II (sitotoksik) hipersensitivitedir.
Doğru patogenetik yolu tanımlamak için sınıflama yapılmalıdır.

Anahtar Kavram

İlaca bağlı Tip II hipersensitivite reaksiyonlarında hapten (ilaç) hücre yüzeyine bağlanır, oluşan antikorlar komplemanı aktive eder veya opsonizasyon ile fagositozu tetikler.
Soru 109Soru →

Antijen sunan hücrelerde (APC\text{APC}) gerçekleşen antijen işleme ve sunumu süreçleri incelendiğinde; sitozol kaynaklı proteinlerin MHC sınıf I\text{MHC sınıf I} molekülleri ile CD8+\text{CD8}^+ T hücrelerine sunumunun başarılı olduğu, ancak dış ortamdan alınan eksojen proteinlerin MHC sınıf II\text{MHC sınıf II} molekülleri ile CD4+\text{CD4}^+ T hücrelerine sunumunun bozulduğu bir hücre hattında, aşağıdaki moleküler işlevlerden hangisinin eksikliği bu tabloya neden olabilir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: HLA-DM\text{HLA-DM} molekülünün CLIP\text{CLIP} peptidini MHC sınıf II\text{MHC sınıf II} oluğundan uzaklaştırma yeteneği

Cevap

HLA-DM molekülünün CLIP peptidini MHC sınıf II oluğundan uzaklaştırma yeteneği
Verilen senaryoda endojen yolak (proteazom-TAP-MHC I) sağlamdır, ancak eksojen yolak (endozom-MHC II) işlevsizdir. Eksojen yolakta, MHC sınıf II\text{MHC sınıf II} molekülleri endoplazmik retikulumdan endozomlara değişmeyen zincir (Li\text{Li}) ile taşınır. Endozomda Li\text{Li} parçalanır ve geriye sadece peptit bağlama oluğunu kapatan CLIP\text{CLIP} kalır. HLA-DM\text{HLA-DM} molekülü, bu CLIP\text{CLIP}'in uzaklaştırılmasını ve yerine eksojen antijenik peptidlerin yerleşmesini katalizleyen temel moleküldür. Bu molekülün eksikliği, eksojen antijenlerin sunumunu seçici olarak bozar.

Adım Adım Çözüm

1
Yolağın belirlenmesi
Endojen (MHC I) yolak sağlam, eksojen (MHC II) yolak bozuktur.
Sitozolik proteinlerin sunulup dış ortamdan alınanların sunulamaması eksojen yolaktaki bir kusuru işaret eder.
2
Moleküler bileşenlerin analizi
Kusur HLA-DM, CLIP veya Invariant zincir (Li) basamaklarında olmalıdır.
HLA-DM, MHC II'nin antijen yükleme bölgesindeki (MIIC) en kritik düzenleyicidir.
3
Spesifik fonksiyonun eşleştirilmesi
HLA-DM, CLIP'in (class II-associated invariant chain peptide) MHC II oluğundan salınmasını sağlar.
Bu katalitik süreç olmadan MHC II molekülleri 'tıkalı' kalır ve eksojen antijenleri sunamaz.

Anahtar Kavram

MHC Sınıf II ve HLA-DM Fonksiyonu
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 110Soru →

İnsan bağışıklık sisteminde HLA-DR\text{HLA-DR}, HLA-DP\text{HLA-DP} ve HLA-DQ\text{HLA-DQ} gen bölgeleri tarafından kodlanan moleküllerin temel fonksiyonu aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Eksojen (hücre dışı) kaynaklı antijenlerin CD4+\text{CD4}^+ T lenfositlere sunulması

Cevap

HLA-DR, HLA-DP ve HLA-DQ genleri tarafından kodlanan moleküller MHC sınıf II molekülleridir ve temel görevleri dışarıdan alınan (eksojen) antijenlerin CD4+ T yardımcı lenfositlere sunulmasıdır.
İnsan lökosit antijenleri (HLA) sisteminde MHC sınıf II molekülleri HLA-DR, HLA-DP ve HLA-DQ lokusları tarafından kodlanır. Bu moleküller, antijen sunan hücreler (makrofajlar, dendritik hücreler, B hücreleri) tarafından ekstraselüler ortamdan fagositoz veya endositoz ile alınan antijenlerin işlenmiş parçalarını CD4+ T yardımcı lenfositlere sunmakla görevlidir.

Adım Adım Çözüm

1
Genetik lokusların tanımlanması
HLA-DR, DP ve DQ genleri MHC sınıf II moleküllerini kodlar.
MHC moleküllerinin sınıflandırılması genetik lokuslara göre yapılır.
2
Antijen kaynağının belirlenmesi
MHC sınıf II molekülleri eksojen (fagositozla alınan) antijenleri sunar.
Eksojen yolak (MHC II), endojen yolaktan (MHC I) antijen kaynağı bakımından ayrılır.
3
Hedef hücrenin belirlenmesi
MHC sınıf II molekülleri CD4+ T hücrelerine sunum yapar.
MHC sınıfları ile T hücre ko-reseptörleri (CD4/CD8) arasında spesifik bir eşleşme vardır.

Anahtar Kavram

MHC Sınıf II molekülleri (HLA-DR, DP, DQ) eksojen antijenleri CD4+ T hücrelerine sunar.

İpuçları

1
HLA-DR, DP ve DQ'nun hangi MHC sınıfına dahil olduğunu hatırlayın.

Daha Fazla Pratik

MHC sınıf I ve sınıf II yollarındaki moleküler farkları (TAP, Değişken Zincir, HLA-DM) gösteren bir tabloyu inceleyin.
Tahmini Süre:45s
Soru 111Soru →

Tekrarlayan pyojenik bakteriyel enfeksiyonlar nedeniyle tetkik edilen bir çocuk hastada; kompleman analizinde C3C3 düzeyinin belirgin düşük, C4C4 ve C1qC1q düzeylerinin ise normal olduğu saptanmıştır. İleri incelemelerde hastanın serumunda alternatif yolak aktivitesinin kontrolsüz bir şekilde devam ettiği ve buna bağlı olarak BB faktörünün de tükendiği gözlenmiştir. Bu klinik ve laboratuvar tablosuna neden olan eksik proteinin normal fizyolojik görevi aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: C3bC3b ve C4bC4b moleküllerini inaktif formlarına parçalamak

Cevap

Eksik olan protein Faktör I'dir ve normal görevi C3bC3b ile C4bC4b moleküllerini inaktif formlarına (iC3biC3b, iC4biC4b) parçalamaktır.
Vakada tanımlanan tablo Faktör I eksikliğidir. Faktör I, alternatif yolağın sürekli aktifleşmesini (tick-over) denetleyen ana proteazdır. Eksikliğinde C3bC3b inaktive edilemez (iC3biC3b oluşamaz), bu da alternatif yolak konvertazının sürekli çalışmasına ve hem C3C3 hem de BB faktörünün sistemik olarak tükenmesine yol açar. C3C3 tükenince opsonizasyon ve kemotaksi bozulduğu için pyojenik enfeksiyonlara yatkınlık gelişir.

Adım Adım Çözüm

1
Laboratuvar verilerini analiz et.
C3C3 düşük, C4C4 ve C1qC1q normal; BB faktörü düşük.
Klasik yolak bileşenlerinin (C1qC1q, C4C4) normal olması, tüketimin alternatif yolak üzerinden gerçekleştiğini gösterir.
2
Klinik tabloyu yorumla.
Kontrolsüz alternatif yolak aktivasyonu ve pyojenik enfeksiyonlar.
Alternatif yolaktaki 'tick-over' mekanizmasının baskılanamaması, C3C3 ve BB faktörünün tükenmesine (sekonder C3C3 eksikliği) neden olur.
3
Eksik olan düzenleyici proteini belirle.
Faktör I (veya kofaktörü Faktör H) eksikliği.
Faktör I, sıvı fazda C3bC3b'yi inaktive eden tek serin proteazdır. Yokluğunda alternatif yolak konvertazı (C3bBbC3bBb) sürekli oluşur ve tüm C3C3 stoğunu tüketir.
4
Proteinin biyokimyasal fonksiyonunu tanımla.
C3bC3b ve C4bC4b parçalanması.
Faktör I, uygun kofaktörler varlığında bu molekülleri geri dönüşümsüz olarak parçalayarak konvertaz oluşumunu durdurur.

Anahtar Kavram

Faktör I, kompleman sisteminin kontrolsüz aktivasyonunu ve bileşenlerin tükenmesini engelleyen temel düzenleyici serin proteazdır.

Daha Fazla Pratik

Faktör H eksikliğinde gelişen klinik tabloları (aHUS, C3 Glomerulopati) ve bunların Faktör I eksikliğinden farklarını inceleyiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 112Soru →

Antijen sunan hücrelerde (APC) eksojen ve endojen kaynaklı antijenlerin işlenerek T lenfositlere sunulması süreci; proteazomlar, taşıyıcı proteinler (TAPTAP) ve şaperon moleküller (LiLi, HLA−DMHLA-DM) gibi birçok bileşenin koordineli çalışmasını gerektirir. Bu moleküler basamakların işleyişi ve görev alan yapılar dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: MHCMHC sınıf II (HLA−DRHLA-DR, DPDP, DQDQ) yolunda, HLA−DMHLA-DM molekülü endozomal bölmelerde CLIPCLIP fragmanının uzaklaştırılmasını ve uygun antijenik peptitlerin oluğa yerleşmesini katalizler.

Cevap

MHC sınıf II molekülleriyle gerçekleşen sunum yolunda, HLA-DM molekülü endozomlarda CLIP'in ayrılmasını ve peptit yüklenmesini katalizleyen kritik bir düzenleyicidir.
Doğru ifadede belirtildiği gibi, MHC sınıf II molekülleri (HLA−DRHLA-DR, DPDP, DQDQ) eksojen antijenleri sunar. Bu yolda, HLA−DMHLA-DM molekülü asidik endozomlarda 'peptit düzenleyici' (peptide editor) olarak görev yaparak CLIPCLIP fragmanının ayrılmasını ve yerine uygun antijenik peptitlerin bağlanmasını katalizler.

Adım Adım Çözüm

1
Antijen sunum yollarının ayrımını yap.
Eksojen antijenler MHC sınıf II (HLA-DR, DP, DQ) ile CD4+ T hücrelerine; endojen antijenler MHC sınıf I (HLA-A, B, C) ile CD8+ T hücrelerine sunulur.
MHC sınıflarının peptit kaynağı ve hedef hücresi farklıdır.
2
MHC sınıf II yolağındaki moleküler basamakları incele.
ER'de sentezlenen MHC II'nin oluğu 'değişmeyen zincir' (Li) ile kapatılır. Endozomda Li parçalanır ve geriye CLIP kalır.
Bu süreç, MHC II'nin ER'deki endojen peptitlerle erkenden yüklenmesini önler.
3
HLA-DM'nin görevini belirle.
Asidik endozomal bölmede HLA-DM, CLIP'in oluktan ayrılmasını ve dışarıdan gelen (eksojen) peptitlerin oluğa yerleşmesini sağlar.
HLA-DM, peptit değişimi basamağında bir katalizör/şaperon gibi görev yapar.

Anahtar Kavram

MHC Sınıf II Sunum Yolu ve HLA-DM Fonksiyonu

Alternatif Yöntem

Tablo yöntemiyle MHC I ve MHC II arasındaki 5 temel farkı (Lokuslar, Sunulan hücre, Peptit kaynağı, Şaperonlar, Taşıyıcılar) karşılaştırarak eleme yapabilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 40s
Soru 113Soru →

T hücrelerinin timustaki gelişimi, bir dizi genetik rearranjman ve kalite kontrol noktasından oluşur. Beta (β\beta) zinciri gen rearranjmanını başarıyla tamamlayan bir timosit, bu zinciri pre-T α\alpha (pTαpT\alpha) molekülü ile eşleştirerek "pre-TCR" kompleksini oluşturur. Bu kompleksin hücre yüzeyinde ekspresyonu ve sinyal iletimi, "β\beta-seleksiyon" olarak adlandırılan ilk büyük kontrol noktasını temsil eder. Buna göre, pre-TCR kompleksinden köken alan sinyallerin sonucunda tetiklenen fizyolojik olaylar arasında aşağıdakilerden hangisi yer almaz?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: MHC molekülleri ile düşük afiniteli bağlanmanın kontrol edildiği pozitif seleksiyonun başlaması

Cevap

Pozitif seleksiyonun başlaması pre-TCR aşamasında gerçekleşmeyen bir olaydır; çünkü bu süreç için matür αβ\alpha\beta-TCR gereklidir.
Pozitif seleksiyon, timosit gelişiminin daha geç bir evresidir ve yüzeyde tam bir αβ\alpha\beta-TCR kompleksinin (antijen reseptörünün) bulunmasını şart koşar. Pre-TCR aşamasında ise sadece beta zinciri mevcuttur ve bu evre, hücrenin beta zinciri üretimini başarıyla tamamladığını test eden 'β\beta-seleksiyon' noktasıdır. Bu nedenle, MHC molekülleri ile etkileşimin denetlendiği pozitif seleksiyon süreci bu aşamada başlayamaz.

Adım Adım Çözüm

1
Pre-TCR kompleksinin yapısını ve işlevini belirle.
Pre-TCR, bir β\beta zinciri, invaryant pre-T α\alpha ve CD3 sinyal kompleksinden oluşur; timosit gelişiminin "DN" evresinde oluşur.
beta\\beta-seleksiyon aşamasında hücrenin genetik olarak T hücresi soyuna bağlılığını kontrol etmek için gereklidir.
2
Pre-TCR sinyalinin (β\beta-seleksiyon) hücresel sonuçlarını analiz et.
Bu sinyal; proliferasyonu, allelik dışlanmayı, CD4/CD8 ekspresyonunu (DP evresi) ve α\alpha zinciri rearranjmanının başlatılmasını tetikler.
Hücrenin matürasyon sürecinde bir sonraki aşamaya (αβ\alpha\beta oluşumu) geçebilmesi için bu sinyaller zorunludur.
3
Pozitif seleksiyonun gereksinimlerini değerlendir.
Pozitif seleksiyon, matür αβ\alpha\beta-TCR'nin timik epitel hücrelerindeki self-MHC moleküllerine 'zayıf/orta' afinite ile bağlanmasını gerektirir.
Pre-TCR aşamasında henüz α\alpha zinciri sentezlenmediği için MHC kısıtlamasının kontrolü bu evrede yapılamaz.

Anahtar Kavram

Timik Gelişimde Pre-TCR Kontrol Noktası (Beta-Seleksiyon)

Daha Fazla Pratik

Timik medullada gerçekleşen negatif seleksiyon ve AIRE proteininin bu süreçteki rolünü inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:2m 30s
Soru 114Soru →

İnsan bağışıklık sisteminde, periferik kanda dolaşan monositlerin ve doku makrofajlarının yüzeyinde yoğun olarak bulunan, bakteriyel lipopolisakkaritin (LPSLPS) tanınmasında TLRTLR-44 ile birlikte yardımcı reseptör (koreseptör) olarak görev yapan yüzey molekülü aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: CD14CD14

Cevap

Monosit ve makrofajların yüzeyinde karakteristik olarak bulunan ve LPSLPS tanınmasında görev alan CD14CD14 molekülüdür.
Monositler ve doku makrofajları, doğal bağışıklık sisteminin profesyonel fagositoz yapan hücreleridir. Bu hücrelerin yüzeyinde yoğun olarak bulunan CD14CD14 molekülü, lipopolisakkarit (LPSLPS) bağlayan protein (LBPLBP) ile kompleks halindeki LPSLPS'yi tanır. CD14CD14, bu antijeni MDMD-22 proteini ile birlikte Toll-benzeri reseptör 4 (TLRTLR-44)'e sunarak inflamatuar yanıtın başlatılmasını sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Hücre grubunu belirleme
Monosit ve makrofajlar.
Soruda periferik kanda dolaşan monositlerden ve doku makrofajlarından bahsedilmektedir.
2
Yüzey belirteci ile fonksiyonu eşleştirme
CD14CD14 molekülü.
CD14CD14, Gram-negatif bakterilerin endotoksini olan LPSLPS'yi bağlayarak TLRTLR-44 reseptörüne sunan bir yardımcı moleküldür.

Anahtar Kavram

Bağışıklık hücresi yüzey belirteçleri ve fonksiyonel ilişkileri
Soru 115Soru →

B lenfositlerin antijene özgü aktivasyonu, germinal merkez reaksiyonları ve efektör hücrelere farklılaşması sürecinde gerçekleşen moleküler olaylarla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Germinal merkezde gerçekleşen B hücresi-T hücresi etkileşimi sırasında, B hücresi üzerindeki CD40 molekülünün T hücresi üzerindeki CD40L (CD154CD154) ile bağlanması, AIDAID (ActivationActivation-InducedInduced CytidineCytidine DeaminaseDeaminase) enzimini uyararak hem somatik hipermutasyonu hem de izotip değişimini tetikler.

Cevap

Germinal merkezdeki B hücre-T hücre etkileşiminde CD40-CD40L bağının AID enzimini uyararak somatik hipermutasyon ve izotip değişimini başlatması doğru bir bilgidir.
B hücrelerinin foliküler yardımcı T hücreleri ile etkileşimi sırasında gerçekleşen CD40-CD40L bağlanması, B hücresi içerisinde AID enziminin ekspresyonunu tetikler. Bu enzim, DNA düzeyinde değişiklikler yaparak antikorun afinitesinin artmasını (somatik hipermutasyon) ve sabit bölgenin değişerek farklı antikor sınıflarının (IgG, IgA, IgE) oluşmasını (izotip değişimi) sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
B hücresi aktivasyonundaki kostimülatör sinyalleri analiz et.
B hücresi üzerindeki CD40'ın T hücresi üzerindeki CD40L ile bağlanması 'ikinci sinyal' olarak işlev görür.
T-bağımlı antijenlere yanıt için bu etkileşim zorunludur.
2
AID enziminin biyokimyasal rolünü değerlendir.
AID, DNA üzerindeki sitozinleri urasile çevirerek hem somatik hipermutasyonu hem de izotip değişimini (CSR) başlatır.
AID enzimi olmadan antikor çeşitliliği ve afinite maturasyonu gerçekleşemez.
3
Sitokinlerin izotip değişimi üzerindeki spesifik etkilerini kontrol et.
IL-4 IgE yönünde, TGF-β\beta ise IgA yönünde değişim sağlar.
Sitokinler, ağır zincir sabit bölgesindeki hangi 'switch' bölgesinin açılacağını belirler.

Anahtar Kavram

CD40-CD40L etkileşimi ve AID enziminin germinal merkezdeki merkezi rolü.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 116Soru →

T lenfositlerin timustaki gelişimi sırasında, kendi antijenlerini (self-antijenler) yüksek afiniteyle tanıyan hücrelerin apoptoz ile yok edilmesi (negatif seleksiyon), santral toleransın temelini oluşturur. Bu süreçte, otoreaktif T hücre reseptörü (TCRTCR) sinyalleri ile doğrudan indüklenen ve mitokondriyal (intrinsik) apoptoz yolunu tetikleyerek hücrenin ölümüne (klonal delesyon) yol açan temel "BH3-only" pro-apoptotik protein aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: BIM

Cevap

Negatif seleksiyonda apoptozu tetikleyen temel pro-apoptotik protein BIM molekülüdür.
Negatif seleksiyon sürecinde, gelişmekte olan timositlerin TCR'leri üzerinden aldıkları çok güçlü sinyaller, hücre içi pro-apoptotik bir protein olan ve BH3-only ailesine mensup olan BIM'in (Bcl-2-like protein 11) ekspresyonunu ve aktivasyonunu indükler. BIM, mitokondriyal membranda delikler açan BAX ve BAK proteinlerini aktive ederek sitokrom c salınımına ve kaspaz kaskadı üzerinden hücrenin ölümüne neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Timik eğitim sürecindeki seleksiyon tiplerini belirle.
Yüksek afiniteli bağlanmanın negatif seleksiyona yol açtığı saptandı.
Soruda otoreaktif hücrelerin ölümü (negatif seleksiyon) sorgulanmaktadır.
2
Apoptoz yolaklarını ve T hücresindeki tetikleyicileri analiz et.
Timustaki ölümün intrinsik (mitokondriyal) yolla gerçekleştiği belirlendi.
Negatif seleksiyon, periferdeki FAS aracılı ekstrinsik yoldan farklı olarak mitokondriyal yolu kullanır.
3
Güçlü TCR sinyali ile ilişkilendirilmiş spesifik proteini tanımla.
BIM proteininin bu süreçte anahtar rol oynadığı sonucuna varıldı.
BIM, güçlü antijen sinyali sonrası indüklenen en kritik BH3-only proteinidir.

Anahtar Kavram

Negatif seleksiyonun moleküler mekanizması ve BIM proteini
Soru 117Soru →

Viral enfeksiyonlara karşı gelişen erken doğal immün yanıtta, özellikle yüksek miktarda Tip I interferon (IFN−αIFN-\alpha) sentezleme kapasiteleriyle öne çıkan, yüzeylerinde TLR7TLR7 ve TLR9TLR9 reseptörleri ile CD123CD123 (IL−3IL-3 reseptör α\alpha zinciri) molekülünü eksprese eden hücre aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Plazmasitoid dendritik hücreler

Cevap

Plazmasitoid dendritik hücreler
Plazmasitoid dendritik hücreler, özellikle viral nükleik asitleri tanıyan endozomal Toll-benzeri reseptörler (TLR7TLR7 ve TLR9TLR9) aracılığıyla uyarılırlar. Bu uyarım sonucunda, diğer hücre tiplerinden çok daha fazla (yaklaşık 100-1000 kat) Tip I interferon (IFN−αIFN-\alpha ve IFN−βIFN-\beta) salgılayarak antiviral durumu başlatırlar. Yüzeylerinde bulunan CD123CD123 (IL−3IL-3 reseptörü) en karakteristik yüzey belirteçlerinden biridir.

Adım Adım Çözüm

1
Hücrenin ana fonksiyonunu belirle
Hücrenin temel görevi viral uyarım sonrası yüksek miktarda Tip I İnterferon (IFN−αIFN-\alpha) üretmektir.
Tip I interferonlar antiviral yanıtın en kritik mediatörleridir.
2
Yüzey belirteçlerini ve reseptör profilini analiz et
Hücre CD123CD123 eksprese etmekte ve endozomal TLR7/9TLR7/9 (tek iplikli RNA ve CpG DNA tanıma) bulundurmaktadır.
Bu marker kombinasyonu plazmasitoid alt grubu için karakteristiktir.
3
Tanımlanan özellikleri spesifik hücre tipiyle eşleştir
Belirtilen tüm özellikler plazmasitoid dendritik hücrelere (pDC) aittir.
Konvansiyonel dendritik hücreler interferon üretiminden ziyade antijen sunumunda (T hücre aktivasyonu) özelleşmiştir.

Anahtar Kavram

Plazmasitoid dendritik hücreler (pDC), viral enfeksiyonlara karşı doğal bağışıklığın en önemli Tip I interferon kaynağıdır.
Soru 118Soru →

Laboratuvarda incelenen bir hücre hattında, yüzeyde HLA-C moleküllerinin ekspresyonunun ileri derecede azaldığı, ancak HLA-DR moleküllerinin ekspresyonunun ve antijen sunum kapasitesinin normal olduğu saptanmıştır.

Bu hücre hattındaki moleküler defekt, aşağıdakilerden hangisindeki bir işlev bozukluğu ile en iyi açıklanabilir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: TAPTAP (TransporterTransporter associatedassociated withwith antigenantigen processingprocessing)

Cevap

MHC sınıf I molekülü olan HLA-C'nin ekspresyon kaybını açıklayan ve MHC sınıf II (HLA-DR) yolunu etkilemeyen molekül TAPTAP'dır.
Doğru seçenek olan TAPTAP (Antijen İşleme ile İlişkili Taşıyıcı), sitozoldeki peptitlerin MHC sınıf I molekülleriyle buluşmak üzere endoplazmik retikulum (ERER) içine taşınmasından sorumludur. HLA-C bir MHC sınıf I molekülü olduğundan, TAPTAP eksikliğinde yüzeye çıkamaz ve ekspresyonu azalır. HLA-DR ise bir MHC sınıf II molekülüdür ve sunum süreci TAPTAP'dan bağımsız olarak endozomal veziküllerde gerçekleştiği için bu durumdan etkilenmez.

Adım Adım Çözüm

1
HLA alellerini MHC sınıfları ile eşleştirin.
HLA-C bir MHC sınıf I molekülüdür; HLA-DR ise bir MHC sınıf II molekülüdür.
MHC sınıf I (HLA-A, B, C) ve sınıf II (HLA-DR, DP, DQ) ayrımı, sunum yollarını belirlemek için temeldir.
2
Etkilenen ve korunmuş olan sunum yollarını belirleyin.
Endojen (sınıf I) yolu bozulmuş, eksojen (sınıf II) yolu ise normaldir.
Soruda sadece HLA-C'nin azaldığı, HLA-DR'nin normal kaldığı belirtilmiştir.
3
Seçeneklerdeki molekülleri ilgili oldukları yollarla ilişkilendirin.
TAP molekülü sınıf I yolu için gereklidir; diğer seçenekler (Li, HLA-DM, CLIP, Katepsin S) sınıf II yolu elemanlarıdır.
TAP, sitozolde proteozom tarafından üretilen peptitleri ER'ye taşıyarak MHC sınıf I moleküllerine yüklenmesini sağlar.

Anahtar Kavram

MHC sınıf I molekülleri (HLA-A, B, C) endojen antijenleri sitozol-ER yoluyla (TAP kullanarak) sunarken; MHC sınıf II molekülleri (HLA-DR, DP, DQ) eksojen antijenleri endozomal yol (Li, HLA-DM kullanarak) ile sunar.
Soru 119Soru →

Antijen sunan hücrelerde (APC), eksojen yolla alınan proteinlerin işlenmesi ve MHC sınıf II molekülleri ile sunulması karmaşık bir moleküler mekanizma ile gerçekleşir. Bu süreçte yer alan değişmez zincir (invariant chain - LiLi), CLIPCLIP (class II-associated invariant chain peptide) ve HLA−DMHLA-DM gibi bileşenlerin fonksiyonları düşünüldüğünde, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: HLA−DMHLA-DM, asidik endozomlarda CLIPCLIP molekülünün MHC sınıf II'nin peptit bağlama oluğundan ayrılmasını katalizleyerek uygun antijenik peptitlerin bağlanmasını sağlar.

Cevap

HLA-DM molekülünün asidik endozomlarda CLIP'in MHC sınıf II oluğundan ayrılmasını sağlayarak eksojen peptitlerin bağlanmasına olanak tanıdığı ifadesi doğrudur.
MHC sınıf II molekülleri ER'de sentezlendikten sonra peptit bağlama olukları Li zinciri tarafından bloke edilir. Endozomal sisteme geçildiğinde Li zinciri sindirilir ve geriye CLIP kalır. HLA-DM, bir MHC sınıf II benzeri molekül olmasına rağmen antijen sunmaz; görevi asidik ortamda CLIP'in MHC-II oluğundan ayrılmasını kolaylaştırmak ve böylece eksojen antijenlerin oluğa yerleşmesini sağlamaktır.

Adım Adım Çözüm

1
MHC sınıf II sentezi ve ER aşamasını değerlendir
MHC sınıf II (HLA-DR, DP, DQ) endoplazmik retikulumda (ER) sentezlenir. Peptit bağlama oluğu, değişmez zincir (Invariant chain - Li) ile kapatılır.
ER'deki endojen peptitlerin (MHC sınıf I için olanlar) MHC sınıf II'ye erken bağlanmasını önlemek gerekir.
2
Veziküler taşınma ve Li zinciri parçalanmasını analiz et
MHC II-Li kompleksi Golgi üzerinden endozomlara geçer. Burada Li zinciri proteazlarca parçalanır ve geriye sadece oluğu kapatan küçük bir parça olan CLIP kalır.
Antijenik peptitlerin bağlanabilmesi için oluğun açılması sürecinin başlaması gerekir.
3
HLA-DM ve peptit değişimini incele
HLA-DM molekülü, CLIP'in oluktan ayrılmasını katalizler ve endozomdaki eksojen peptitlerin MHC sınıf II'ye yüklenmesini (peptide editing) sağlar.
Bu adım, MHC sınıf II yolunun en kritik düzenleyici ve spesifik basamağıdır.

Anahtar Kavram

MHC sınıf II eksojen antijen işleme yolunda HLA-DM'in CLIP değişimini sağlayan katalitik rolü.

Daha Fazla Pratik

MHC sınıf I ve II yollarındaki şaperon molekülleri (Tapasin vs HLA-DM) karşılaştırmalı olarak tekrar edilmelidir.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 120Soru →

Doğal bağışıklık sisteminde patojenle ilişkili moleküler paternlerin (PAMPPAMP) tanınması ve sonrasındaki sinyal iletim süreçleri ile ilgili aşağıdaki eşleştirmelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: NOD2NOD2 — Muramil dipeptit — RIPK2RIPK2

Cevap

Doğru eşleştirme NOD2NOD2 reseptörünün muramil dipeptit ligandını tanıması ve RIPK2RIPK2 adaptör proteini aracılığıyla sinyal iletmesidir.
Doğru cevapta belirtilen eşleşme tamdır: NOD2NOD2 sitozolik bir reseptördür ve bakteriyel peptidoglikanın evrensel bir bileşeni olan muramil dipeptidi (MDPMDP) tanır. Bu bağlanma sonrası reseptör, CARDCARD domainleri aracılığıyla RIPK2RIPK2 proteinini aktive eder ve sonuçta NF−κBNF-\kappa B aktivasyonu ile pro-inflamatuar genlerin ekspresyonu sağlanır.

Adım Adım Çözüm

1
Reseptörlerin hücresel lokalizasyonunu belirle.
TLR3TLR3 ve TLR9TLR9 endozomal; NOD1NOD1, NOD2NOD2 ve RIG−IRIG-I sitoplazmik reseptörlerdir.
Ligandın nerede tanınacağını anlamak için lokalizasyon kritiktir.
2
Her reseptör için spesifik PAMP (ligand) eşleşmesini kontrol et.
NOD1NOD1: iE−DAPiE-DAP, NOD2NOD2: MDPMDP, TLR3TLR3: dsRNAdsRNA, TLR9TLR9: CpGCpG DNA, RIG−IRIG-I: 5′ppp−dsRNA5'ppp-dsRNA.
Reseptör-ligand özgüllüğü doğal bağışıklığın temelidir.
3
Sinyal iletiminde görev alan adaptör proteinleri doğrula.
NOD1/2NOD1/2 için RIPK2RIPK2; TLR3TLR3 için TRIFTRIF; TLR9TLR9 için MyD88MyD88; RIG−IRIG-I için MAVSMAVS.
Downstream sinyal iletimi, hücresel yanıtın (sitokin üretimi vb.) türünü belirler.

Anahtar Kavram

Patojen Tanıma Reseptörleri (PRR) ve Sinyal İletim Yolakları Özgüllüğü

Daha Fazla Pratik

TLR4'ün hem yüzeyde hem endozomda farklı adaptörlerle (MyD88MyD88 vs TRIFTRIF) sinyal iletme özelliğini inceleyiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
ÖncekiSayfa 6 / 33Sonraki
Temel İmmünoloji Alıştırma Soruları — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı — Sayfa 6 | Examkin