Examkin

Question

Difficulty: MediumMakrolidler ve Diğer Protein Sentezi İnhibitörleri

2828 yaşında kadın hasta, boğaz ağrısı ve ateş şikayetiyle başvuruyor. Akut tonsillofarenjit tanısı konulan ve penisilin alerjisi olan hastaya klaritromisin tedavisi başlanıyor. Beş gün sonra semptomları gerilemeyen hastadan alınan boğaz kültüründe üreyen S.pyogenesS. pyogenes suşunun hem eritromisin hem de klindamisine dirençli olduğu saptanıyor. Bu çapraz dirençten (MLSbMLSb fenotipi) sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. 50S50S ribozom alt birimindeki 23S23S rRNA'nın metillenmesiAnswer
  2. B
    Bakteriyel DNA jiraz enziminin mutasyonu
  3. C
    İlaca karşı beta-laktamaz enziminin üretilmesi
  4. D
    30S30S ribozom alt biriminde yapısal değişiklik gelişmesi
  5. E
    İlaca karşı asetiltransferaz enziminin üretilmesi

Answer

Çapraz dirençten sorumlu mekanizma 50S50S ribozomundaki 23S23S rRNA'nın metillenmesidir.
Makrolidler ve klindamisin, ribozomun 50S50S alt birimindeki 23S23S rRNA bölgesine bağlanarak etki gösterirler. Bakterilerin geliştirdiği metilaz enzimleri, bu bölgedeki adenin kalıntılarını metilleyerek ilacın ribozoma bağlanmasını engeller. Bu durum, yapısal olarak benzemeyen ancak aynı bölgeye bağlanan makrolid, linkozamid ve streptogramin B grubu ilaçların hepsine karşı eş zamanlı direnç gelişmesine (çapraz direnç) neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Kullanılan ilacı ve gelişen direnç tablosunu değerlendirin.
Hasta bir makrolid olan klaritromisin kullanıyor ancak yapısal olarak farklı olan klindamisine (linkozamid) karşı da direnç saptanıyor.
Bu durum, ortak bir bağlanma bölgesine sahip ilaçlar arasında görülen MLSbMLSb (Makrolid-Linkozamid-Streptogramin B) çapraz direncine işaret eder.
2
Antibiyotiğin ribozomal bağlanma bölgesini belirleyin.
Makrolidler ve klindamisin 50S50S alt birimine bağlanır.
Direnç mekanizmasının bu alt birimdeki bir değişiklikle ilgili olması gerekir.
3
Çapraz direncin biyokimyasal temelini saptayın.
Bağlanma bölgesindeki 23S23S rRNA'nın metillenmesi, ilaçların afinitesini düşürür.
Metilasyon (ribozomal koruma), bu grup ilaçlar arasındaki en yaygın çapraz direnç mekanizmasıdır.

Key Concept

Makrolid, Linkozamid ve Streptogramin B (MLSbMLSb) ilaçları arasında görülen çapraz direnç, 50S50S ribozomal alt birimindeki 23S23S rRNA'nın metilasyonu sonucunda oluşur.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question

Topics

Makrolidler ve Diğer Protein Sentezi İnhibitörleri

More questions from this topic