Question

Difficulty: HardMakrolidler ve Diğer Protein Sentezi İnhibitörleri

3838 yaşında majör depresif bozukluk nedeniyle sertralin kullanan bir kadın hasta, yatarak tedavi gördüğü serviste gelişen komplike deri ve yumuşak doku enfeksiyonu nedeniyle yeni bir antimikrobiyal tedaviye başlanıyor. Kültür sonuçlarında metisiline dirençli *Staphylococcus aureus* (MRSAMRSA) üremesi saptanan hastada, antibiyotik tedavisinin dördüncü gününde ani başlayan ajitasyon, taşikardi, terleme, alt ekstremitelerde belirgin hiperrefleksi ve miyoklonus tablosu gelişiyor.

Bu klinik tablonun ortaya çıkmasını tetikleyen antimikrobiyal ajanın etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. 50S50S ribozomal alt birimine bağlanarak fonksiyonel 70S70S inisiyasyon kompleksinin oluşumunu engeller.Answer
  2. B
    Ribozomun 30S30S alt birimine geri dönüşümsüz bağlanarak mRNAmRNA'nın yanlış okunmasına neden olur.
  3. C
    50S50S ribozomal alt birimindeki peptidil transferaz enzimini doğrudan inhibe ederek peptid bağı oluşumunu durdurur.
  4. D
    Aminoasil-tRNAtRNA'nın ribozom üzerindeki mRNAmRNA kompleksinin A bölgesine bağlanmasını yarışmalı olarak bloke eder.
  5. E
    50S50S alt birimine bağlanarak yeni sentezlenen polipeptid zincirinin translokasyon basamağını inhibe eder.

Answer

Sorumlu ajan linezoliddir ve etki mekanizması 50S ribozomal alt birimine bağlanarak 70S inisiyasyon kompleksinin oluşumunu engellemektir.
Hastada sertralin (bir SSRI) kullanımı zemininde antibiyotik eklendikten sonra gelişen ajitasyon, hiperrefleksi ve otonomik hiperaktivite klasik bir Serotonin Sendromu tablosudur. MRSA enfeksiyonlarında tercih edilen ve sahip olduğu zayıf MAO (Monoamin Oksidaz) inhibitörü özelliği nedeniyle SSRI'lar ile birlikte kullanıldığında bu sendromu tetikleyebilen antibiyotik linezoliddir. Linezolid, oksazolidinon grubundan bir antibiyotiktir ve etki mekanizması 50S ribozomal alt birimine bağlanarak 30S alt birimi, mRNA ve fMet-tRNA'nın birleşmesini, yani fonksiyonel 70S inisiyasyon kompleksinin oluşumunu engellemektir.

Step-by-Step Solution

1
Hastadaki klinik bulguları (ajitasyon, taşikardi, terleme, hiperrefleksi, miyoklonus) ve hastanın kullandığı temel ilacı (sertralin - bir SSRI) analiz et.
Ortaya çıkan yeni tablonun bir 'Serotonin Sendromu' olduğu belirlenir.
SSRI kullanan bir hastada otonomik hiperaktivite ve miyoklonus/hiperrefleksi gibi nöromusküler anormalliklerin ani gelişimi serotonin sendromunun klasik triadını oluşturur.
2
MRSA enfeksiyonu tedavisinde kullanılabilen ve serotonin sendromunu tetikleme potansiyeli olan antibiyotiği belirle.
Sorumlu antibiyotiğin 'Linezolid' olduğu saptanır.
Linezolid, MRSA ve VRE enfeksiyonlarında kullanılan bir oksazolidinon türevidir. Aynı zamanda zayıf ve geri dönüşümsüz bir monoamin oksidaz (MAO) inhibitörü olduğundan, serotonerjik ajanlarla (SSRI'lar) birlikte kullanıldığında fatal olabilen serotonin sendromuna yol açar.
3
Linezolidin bakterilerdeki etki mekanizmasını tanımla.
Linezolid, fonksiyonel 70S inisiyasyon kompleksinin oluşumunu engeller.
Diğer protein sentez inhibitörlerinin çoğu elongasyon (uzama) aşamasını bozarken, linezolid 50S alt birimindeki 23S rRNA'ya bağlanarak 30S alt birimi, mRNA ve fMet-tRNA'nın bir araya gelmesini, yani inisiyasyon kompleksinin kurulmasını önler.

Key Concept

Linezolidin etki mekanizması ve MAO inhibisyonu ilişkili ilaç etkileşimi (Serotonin Sendromu)

Hints

1
Hastanın sertralin (bir SSRI) kullandığına ve yeni gelişen tablonun otonomik hiperaktivite ile nöromusküler anormalliklerle karakterize bir 'Serotonin Sendromu' olduğuna dikkat ediniz.
2
MRSA enfeksiyonu tedavisinde kullanılan ve aynı zamanda zayıf bir MAO inhibitörü olduğu için SSRI'lar ile birlikte kullanıldığında bu sendromu tetikleyebilen antibiyotiği (oksazolidinon grubu) hatırlayınız.

Practice More

Linezolidin uzun süreli kullanımında ortaya çıkabilen kemik iliği süpresyonu (özellikle trombositopeni) ve optik/periferik nöropati yan etkilerini de gözden geçiriniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question