Question

Difficulty: Very hardMEN Sendromları ve Nöroendokrin Tümörler

4242 yaşında kadın hasta; medüller tiroid karsinomu nedeniyle opere edilmiş olup ailesinde benzer hastalık öyküsü mevcuttur. Fizik muayenesinde interskapüler bölgede şiddetli kaşıntılı, hiperpigmente, likenoid papüler lezyonlar saptanıyor. Yapılan laboratuvar incelemesinde serum kalsiyum düzeyi 10.910.9 mg/dL, PTH düzeyi 115115 pg/mL (N: 156515-65) olarak bulunuyor. Bu hastanın klinik tablosu ve genetik temeli göz önüne alındığında, aşağıdakilerden hangisi en olasıdır?

  1. RET proto-onkogen mutasyonunun ekzon 11 (kodon 634) yerleşimli olmasıAnswer
  2. B
    Bu kutanöz bulgunun MEN 2B sendromunun ayırıcı tanısında karakteristik bir bileşen olması
  3. C
    Hastanın, Hirschsprung hastalığı birlikteliği riskinin en yüksek olduğu mutasyon grubunda yer alması
  4. D
    Adrenal gland taramasında feokromositoma saptanma olasılığının oldukça düşük olması
  5. E
    Kutanöz lezyonların sistemik bir amiloidozun parçası olarak progresif böbrek tutulumu ile seyretmesi

Answer

Hastanın klinik bulguları (MTK, PHPT) ve spesifik deri lezyonu (Liken Amiloidoz) dikkate alındığında, en olası durum RET proto-onkogeninde kodon 634 mutasyonunun bulunmasıdır.
Hastada görülen interskapüler kaşıntılı lezyonlar, MEN 2A sendromu ile ilişkili olan 'Kutanöz Liken Amiloidoz'dur. Genetik çalışmalar, bu spesifik fenotipin RET proto-onkogeninin 11. ekzonunda yer alan 634. kodon mutasyonları (genellikle Cys634Arg) ile neredeyse %100 oranında ilişkili olduğunu göstermiştir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu tanımla
Medüller tiroid karsinomu (MTK) öyküsü ve primer hiperparatiroidi (yüksek Ca, yüksek PTH) varlığı MEN 2A sendromuna işaret eder.
MEN 2A triadı: MTK (%100), Feokromositoma (%50) ve Hiperparatiroidi (%20-30).
2
Deri bulgusunu analiz et
Sırt bölgesindeki şiddetli kaşıntılı papüller, MEN 2A'ya spesifik 'Kutanöz Liken Amiloidoz' bulgusudur.
Bu bulgu, sendromun nadir fakat tanısal değeri yüksek bir kutanöz varyantıdır.
3
Genetik korelasyonu belirle
Liken amiloidoz ile seyreden MEN 2A olgularının neredeyse tamamında RET proto-onkogeninde kodon 634 mutasyonu saptanır.
Genotip-fenotip korelasyonu gereği, bu spesifik deri bulgusu ekzon 11'deki mutasyonlarla ilişkilidir.

Key Concept

MEN 2A Sendromu ve Kutanöz Liken Amiloidoz-RET Kodon 634 İlişkisi
Rate this question