Examkin

Question

Difficulty: Very hardDirekt Etkili Kolinerjik Agonistler

Yaygın vasküler endotel hasarı ve ileri evre aterosklerozu bulunan bir hastada, postoperatif non-obstrüktif üriner retansiyon tedavisi amacıyla kullanılan direkt etkili bir muskarinik agonistin, sağlıklı bireylerdekinin aksine kan basıncında artışa (vazokonstrüksiyon) neden olmasının temel farmakolojik mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Sağlıklı endoteldeki M3M_3 reseptörlerinden nitrik oksit (NONO) salınımının gerçekleşememesi sonucu, ilacın damar düz kasındaki M3M_3 reseptörlerini doğrudan uyararak kasılmaya yol açmasıAnswer
  2. B
    İlacın moleküler yapısındaki modifikasyonlar nedeniyle nikotinik reseptör afinitesinin artması ve sempatik gangliyonları stimüle ederek vazokonstrüksiyon oluşturması
  3. C
    İlacın adrenal medulladaki nikotinik reseptörleri uyararak sistemik epinefrin deşarjını tetiklemesi ve α1\alpha_1 reseptörleri üzerinden damarları kasması
  4. D
    Kardiyak M2M_2 reseptörlerinin uyarılması sonucu kalbin atım hacminin (stroke volume) paradoksal olarak artmasıyla sistolik kan basıncının yükselmesi
  5. E
    İlacın asetilkolinesteraz enzimini geri dönüşümsüz inhibe etmesi sonucu sinaptik aralıkta aşırı asetilkolin birikerek damar tonusunu artırması

Answer

Sağlıklı endoteldeki M3M_3 reseptörlerinden nitrik oksit (NONO) salınımının gerçekleşememesi sonucu, ilacın damar düz kasındaki M3M_3 reseptörlerini doğrudan uyararak kasılmaya yol açmasıdır.
Muskarinik agonistler (örneğin betanekol), damar endotelindeki M3M_3 reseptörlerini uyararak nitrik oksit (NONO) salınımına ve dolayısıyla vazodilatasyona neden olurlar. Ancak damar endotelinin yaygın ateroskleroz gibi nedenlerle hasarlı olduğu durumlarda bu vazodilatatör yanıt gerçekleşemez. Bu durumda, ilacın damar düz kasındaki M3M_3 reseptörleri üzerindeki doğrudan uyarıcı etkisi baskın hale gelir ve IP3/Ca2+IP_3/Ca^{2+} yolağı üzerinden vazokonstrüksiyon oluşur.

Step-by-Step Solution

1
Kullanılan ilacın sınıfını ve damar sistemindeki normal etkisini belirle.
Üriner retansiyonda kullanılan betanekol bir direkt muskarinik agonisttir. Normalde damar endotelindeki M3M_3 reseptörlerini uyararak NONO salınımı üzerinden vazodilatasyon yapar.
Muskarinik agonistlerin vasküler etkisi endotel bağımlıdır.
2
Hastanın özel klinik durumunu (endotel hasarı) analiz et.
Yaygın ateroskleroz ve endotel hasarı varlığında, endotel hücreleri muskarinik uyarıya yanıt olarak NONO üretemez.
Endotel fonksiyon bozukluğu vazodilatatör yanıtın kaybına yol açar.
3
Damar düz kası üzerindeki doğrudan etkiyi değerlendir.
Endotel koruması kalktığında, agonist ilaç damar düz kasındaki M3M_3 reseptörlerine ulaşır ve GqG_q proteini aracılığıyla kasılmayı tetikler.
Muskarinik agonistler düz kas hücrelerinde doğrudan kasıcı (kontraktil) etkiye sahiptir.

Key Concept

Furchgott Fenomeni: Muskarinik agonistlerin vasküler vazodilatatör etkisi endotel bağımlıdır; endotel yokluğunda veya hasarında bu ilaçlar vazokonstrüksiyona neden olur.

Practice More

Direkt etkili kolinerjik agonistlerin yapı-etki ilişkilerini (β\beta-metil ve karbamoil gruplarının önemi) tekrar gözden geçirin.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question

Topics

Direkt Etkili Kolinerjik Agonistler

More questions from this topic