Examkin

Question

Difficulty: Very hardMukopolisakkaridozlar (MPS)

2 yaşında bir çocuk; kaba yüz hatları, büyüme geriliği, hepatosplenomegali ve ağır iskelet anomalileri ile getirilmiştir. Hastanın fizik muayenesinde yaygın iktiyozis (balık pulu görünümü) saptanmıştır. İdrar GAGGAG analizi sonuçları aşağıdadır:

Glikozaminoglikan (GAGGAG)Sonuç
Dermatan sülfatArtmış
Heparan sülfatArtmış
Keratan sülfatArtmış

Bu klinik tablo ve laboratuvar bulgularından sorumlu olan temel biyokimyasal kusur aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Lizozomal enzimlerin trans-Golgi'de mannoz-6-fosfat ile işaretlenememesi
  2. B
    β\beta-glukuronidaz enzimini kodlayan gende meydana gelen mutasyonlar
  3. Sülfataz enzimlerinin katalitik bölgesindeki sisteinin formilglisine dönüşümünü sağlayan enzimin eksikliğiAnswer
  4. D
    LL-iduronat 2-sülfataz enziminin X'e bağlı resesif geçişli defekti
  5. E
    Heparan sülfatın yıkımı için gerekli olan asetil-CoA bağımlı asetiltransferaz eksikliği

Answer

Sülfataz enzimlerinin katalitik bölgesindeki sisteinin formilglisine dönüşümünü sağlayan enzimin eksikliği
Doğru seçenek, Multiple Sülfataz Eksikliği'nin (MSD) temelindeki biyokimyasal kusuru tarif etmektedir. MSD'de, SUMF1SUMF1 geni tarafından kodlanan Formilglisin Üreten Enzim (FGEFGE) eksiktir. Bu enzim, lizozomal sülfatazların (iduronat-2-sülfataz, steroid sülfataz, arilsülfatazlar vb.) aktif bölgesindeki sistein kalıntısını CαC_{\alpha}-formilglisine dönüştüremez. Bu modifikasyon yapılamadığında tüm sülfatazlar katalitik olarak inaktif kalır. Sonuçta hastada hem Mukopolisakkaridozların (dermatan, heparan, keratan sülfat birikimi) hem de iktiyozisin (steroid sülfataz eksikliği) bulguları bir arada görülür.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et
Kaba yüz hatları, HSM ve iskelet anomalileri bir lizozomal depo hastalığını, özellikle Mukopolisakkaridoz (MPSMPS) grubunu düşündürür.
Bu bulgular glikozaminoglikanların (GAGGAG) yıkılamayıp dokularda birikmesinin klasik sonuçlarıdır.
2
Spesifik/Ayırıcı bulguları belirle
Yaygın iktiyozis ve idrarda dermatan, heparan ve keratan sülfatın birlikte artışı, birden fazla sülfataz enziminin eksik olduğunu gösterir.
İktiyozis, steroid sülfataz eksikliğinde (X-linked iktiyozis) görülür; diğer GAG'ların artışı ise farklı MPSMPS tiplerinde görülen çeşitli sülfatazların eksikliğini yansıtır.
3
Ortak biyokimyasal mekanizmayı tanımla
Tüm sülfataz enzimlerinin katalitik bölgesindeki bir sisteinin, post-translasyonel olarak CαC_{\alpha}-formilglisine (FGly) dönüştürülmesi gerekir.
Bu modifikasyon, sülfat ester bağlarının hidrolizi için esastır ve 'Formilglisin Üreten Enzim' (FGEFGE) tarafından gerçekleştirilir.
4
Tanıyı doğrula
Multiple Sülfataz Eksikliği (Austin Hastalığı).
Hastada hem MPSMPS tiplerinin (I, II, III, IV, VI) hem de steroid sülfataz eksikliğinin klinik ve laboratuvar bulgularının birleşimi mevcuttur.

Key Concept

Multiple Sülfataz Eksikliği (Austin Hastalığı), tüm sülfataz enzimlerinin aktifleşmesi için gerekli olan sisteinden formilglisine post-translasyonel modifikasyon kusurudur.

Practice More

Sülfataz enzimlerinin katalitik mekanizmasını ve bu mekanizmada suyun rolünü sülfatazlar ile glikozidazlar arasındaki fark üzerinden inceleyebilirsiniz.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question

Topics

Mukopolisakkaridozlar (MPS)

More questions from this topic