Question

Difficulty: HardMukopolisakkaridozlar (MPS)

Mukopolisakkaridozlar (MPS), glikozaminoglikanların (GAGGAG) lizozomal yıkımında görev alan spesifik enzimlerin eksikliği sonucu gelişen depo hastalıklarıdır. Bir hastadan alınan idrar örneğinin biyokimyasal analizinde dermatan sülfat, heparan sülfat ve kondroitin 4/64/6-sülfat düzeylerinin eş zamanlı olarak artmış olduğu saptanmıştır.

Bu laboratuvar bulgusu aşağıdaki enzimlerden hangisinin eksikliğini en güçlü şekilde işaret etmektedir?

  1. A
    α\alpha-L-İduronidaz
  2. B
    İduronat-2-sülfataz
  3. C
    Arilsülfataz B
  4. β\beta-GlukuronidazAnswer
  5. E
    Galaktoz-6-sülfataz

Answer

Dermatan sülfat, heparan sülfat ve kondroitin 4/6-sülfatın eş zamanlı birikimine neden olan enzim beta-glukuronidazdır.
Beta-glukuronidaz enzimi eksikliğinde (Sly Sendromu / MPS VII), bu enzimin her üç GAG'ın yıkım yolunda da gerekli olması nedeniyle dermatan sülfat, heparan sülfat ve kondroitin sülfatlar (4 ve 6-sülfatlar) idrarda artmış olarak bulunur. Diğer MPS tiplerinde bu kombinasyonun tamamı görülmez.

Step-by-Step Solution

1
İdrarda biriken GAG profili analiz edilir.
Dermatan sülfat, Heparan sülfat ve Kondroitin sülfat (4 ve 6) artışı saptanmıştır.
MPS tanısında biriken spesifik GAG türleri eksik olan enzimi ayırt etmede birincil ipucudur.
2
GAG yapısındaki ortak şeker kalıntıları değerlendirilir.
Dermatan sülfat, heparan sülfat ve kondroitin sülfatların her üçü de yapısal olarak glukuronik asit içermektedir.
Enzimler belirli bağ yapılarına ve şeker kalıntılarına özgüdür.
3
Glukuronik asit kalıntılarını yıkan lizozomal enzim belirlenir.
Beta-glukuronidaz enzimi belirlenir.
Beta-glukuronidaz, bu üç GAG türünün yıkımında ortak görev alan tek enzimdir (MPS VII - Sly sendromu).

Key Concept

MPS VII (Sly Sendromu) enzim eksikliği ve geniş GAG birikim profili (DS, HS, CS).

Practice More

MPS tiplerinde korneal bulanıklık olan ve olmayan (Hunter, Sanfilippo) tipleri karşılaştırarak klinik-biyokimya korelasyonu kurun.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question