Examkin

Question

Difficulty: HardMakrolidler ve Diğer Protein Sentezi İnhibitörleri

Deri ve yumuşak doku enfeksiyonu olan bir hastadan izole edilen *Staphylococcus aureus* suşunun antibiyotik duyarlılık testinde; izolatın eritromisine dirençli, klindamisine ise duyarlı olduğu rapor ediliyor. Ancak, agar plağında eritromisin ve klindamisin diskleri birbirine yakın yerleştirildiğinde, klindamisin inhibisyon zonunun eritromisine bakan kısmında düzleşme (D-zonu) saptanıyor ve hastanın tedavisinde klindamisin kullanımından kaçınılması gerektiği belirtiliyor.

Buna göre, izolatın klindamisine in vivo ortamda dirençli davranmasına yol açan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Ribozomal 23S23S rRNA üzerinde spesifik bir adenin rezidüsünün metilasyonuAnswer
  2. B
    Plazmid aracılı asetiltransferaz enzimleri ile ilacın inaktive edilmesi
  3. C
    Ribozomun 30S30S alt birimindeki reseptör proteinlerinde yapısal mutasyon gelişimi
  4. D
    Plazmid aracılı efluks pompaları ile ilaçların hücre dışına aktif olarak atılması
  5. E
    Bakteri hücresinde ilacı hedef bölgeye taşımaktan sorumlu oksijene bağımlı transport sisteminin inaktivasyonu

Answer

Ribozomal 23S23S rRNA üzerinde spesifik bir adenin rezidüsünün metilasyonu
Doğru cevap, 23S23S rRNA üzerinde spesifik bir adenin rezidüsünün metilasyonunu tanımlayan seçenektir. Makrolidler (örn. eritromisin) ve linkozamidler (örn. klindamisin), bakteriyel ribozomun 50S50S alt biriminde yer alan 23S23S rRNA molekülüne bağlanarak etki gösterirler. D-testi, indüklenebilir MLS_B (Makrolid-Linkozamid-Streptogramin B) direncini saptamak için kullanılır. Eritromisin varlığında bakterideki *erm* geni indüklenir ve bir RNA metilaz enzimi üretilir. Bu enzim 23S23S rRNA'daki spesifik adenin rezidüsünü metilleyerek ribozomun konformasyonunu değiştirir. Sonuç olarak her iki ilaç grubunun da hedefe afinitesi azalır. Eritromisin diskinin klindamisin diskinin inhibisyon zonunu düzleştirmesi (D harfi şekli), eritromisinin bu enzimi indükleyerek klindamisine karşı hücresel düzeyde direnç oluşturduğunu mikrobiyolojik olarak kanıtlar.

Step-by-Step Solution

1
D-testi pozitifliği (D-zonu) fenomeninin klinik anlamını analiz et.
İndüklenebilir MLS_B (Makrolid-Linkozamid-Streptogramin B) direnci saptanır.
Soruda tarif edilen zon düzleşmesi, indüklenebilir direnç paterninin patognomonik mikrobiyolojik bulgusudur.
2
Eritromisin ve klindamisinin ribozomal etki mekanizmalarını ve hedeflerini belirle.
Her iki antibiyotik de 50S50S ribozomal alt biriminde 23S23S rRNA molekülüne (peptidil transferaz merkezi yakınına) bağlanır.
Hedef bölgenin aynı olması, moleküler düzeydeki bir hedef değişikliğinin her iki ilaca da çapraz direnç sağlayacağını açıklar.
3
D-testi pozitifliğine (indüklenebilir dirence) neden olan moleküler mekanizmayı eşleştir.
Eritromisin, *erm* genini indükleyerek 23S23S rRNA üzerinde spesifik bir adenin rezidüsünü metilleyen bir metilaz enzimi sentezletir.
Metilasyon sonucu ribozomun konformasyonu değişir ve klindamisin in vivo ortamda (veya eritromisin varlığında) hedefine bağlanamaz.

Key Concept

İndüklenebilir MLS_B Direnci ve 23S23S rRNA Metilasyonu

Hints

1
Eritromisin ve klindamisinin ribozomda aynı alt birime (ve çok yakın bölgelere) bağlandığını hatırlayın.
2
D-testi pozitifliği, eritromisinin ortamda bulunmasının bakteri genetiğinde bir enzimin üretimini tetiklediğini (indüklediğini) gösterir. Bu enzim hedef molekülün yapısını nasıl değiştirir?

Practice More

Kloramfenikol ve aminoglikozid direnç mekanizmalarını (asetilasyon/enzimatik inaktivasyon) gözden geçirin.

Alternative Method

MLS_B direncini hatırlamak için bu antibiyotiklerin isimlerinin baş harflerini kullanın: Makrolid, Linkozamid, Streptogramin B. Bunlar aynı bölgeye (23S rRNA) bağlandığı için, enzimatik hedef bölge değişikliği (metilasyon) hepsine birden çapraz direnç yaratır.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Makrolidler ve Diğer Protein Sentezi İnhibitörleri

More questions from this topic