Question

Difficulty: HardBöbrek Glomerüler Hastalıkları

2828 yaşında bir erkek hasta; yaygın ödem, hipertansiyon ve hematüri şikayetleriyle nefroloji polikliniğine başvuruyor. Laboratuvar tetkiklerinde serum C3C3 düzeyi belirgin derecede düşük (<20 mg/dL< 20\text{ mg/dL}), C4C4 ve C1qC1q düzeyleri ise normal sınırlarda bulunuyor. Böbrek biyopsisinin elektron mikroskobik (EM) incelemesinde, glomerüler bazal membranın (GBM) lamina densa tabakasında yaygın, kurdele benzeri ("ribbon-like"), oldukça elektron-yoğun madde birikimleri saptanıyor. Bu klinik ve morfolojik bulgulara sahip bir hastada, patogenezden sorumlu olduğu en olası mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Alternatif kompleman yolundaki C3C3 konvertazı (C3bBbC3bBb) stabilize eden bir otoantikor varlığıAnswer
  2. B
    Tip IVIV kollajen α5\alpha-5 zincirini kodlayan gende gelişen mutasyon sonucu bazal membran yapısının bozulması
  3. C
    Bazal membrandaki NC1NC1 domainine karşı gelişen ve lineer karakterli immünofloresan boyanma yapan antikorlar
  4. D
    Hepatit CHepatit\ C virüsü gibi kronik enfeksiyonlara ikincil oluşan immün komplekslerin subendotelyal alanda depolanması
  5. E
    Podositlerdeki PLA2RPLA2R antijenine karşı gelişen antikorların bazal membranın epitelyal yüzünde depozit oluşturması

Answer

Hastalığın temel mekanizması, alternatif kompleman yolundaki C3C3 konvertaz enzimini (C3bBbC3bBb) stabilize ederek sürekli C3 tüketimine yol açan ve C3C3 nefritik faktör (C3NeFC3NeF) olarak bilinen otoantikor varlığıdır.
Hastada saptanan düşük C3C3 / normal C4C4 tablosu ve elektron mikroskobunda bazal membranın lamina densa tabakasında görülen yoğun kurdele şeklindeki birikimler, 'Dense Deposit Disease' (DDD) tanısını kesinleştirir. Bu hastalığın patogenezindeki anahtar olay, alternatif kompleman yolundaki C3C3 konvertaz (C3bBbC3bBb) kompleksine bağlanan ve onu stabilize ederek sürekli aktif kalmasını sağlayan C3C3 nefritik faktör (C3NeFC3NeF) adlı otoantikordur. Bu durum kontrolsüz C3C3 tüketimine ve bazal membranda birikimlere yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Kompleman profilinin analizi
Düşük C3C3 ve normal C4/C1qC4/C1q düzeyleri, klasik yolun değil, alternatif kompleman yolunun aktive olduğunu gösterir.
Klasik yol aktivasyonunda hem C3C3 hem de C4C4 düşerken, alternatif yol aktivasyonunda C4C4 normal kalır.
2
Elektron mikroskobu bulgularının yorumlanması
Glomerüler bazal membranın (GBM) lamina densa tabakasındaki kurdele benzeri elektron-yoğun birikimler 'Dense Deposit Disease' (DDD - MPGN Tip II) tanısı için patognomoniktir.
Diğer glomerülonefritlerde birikimler genellikle subendotelyal veya subepitelyaldir; bazal membranın kendi orta tabakasının bu şekilde koyu renkte boyanması DDD'ye özgüdür.
3
Tanı ile patogenezin eşleştirilmesi
Dense Deposit Disease tanısı konulur ve bu hastalığın %80'den fazlasında C3C3 nefritik faktör (C3NeFC3NeF) saptanır.
C3NeFC3NeF, C3C3 konvertazı stabilize ederek vücudun kompleman kontrol mekanizmalarını (Faktör H ve I) devre dışı bırakır ve sürekli C3 yıkımına neden olur.

Key Concept

Dense Deposit Disease (C3 Glomerülopati)

Practice More

C3 Glomerülopatiler başlığı altındaki Dense Deposit Disease ve C3 Glomerülonefrit arasındaki benzerlik ve farkları inceleyiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question