Examkin

Question

Difficulty: Very hardDirekt Etkili Kolinerjik Agonistler

Sjögren sendromuna bağlı ağır kserostomi tablosu nedeniyle yüksek doz sistemik pilokarpin tedavisi alan bir hastada, muskarinik agonistlerden beklenen vazodilatasyon ve kan basıncı düşüşü yerine, paradoksal bir şekilde kan basıncında yükselme (hipertansifhipertansif yanıtyanıt) gözlenmiştir.

Bu klinik durumun patofizyolojik mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Pilokarpinin adrenal medulladaki nikotinik reseptörleri doğrudan uyararak adrenalin salgılatması
  2. Sempatik gangliyonlardaki M1M_1 reseptörlerinin uyarılmasına bağlı olarak gelişen postgangliyonik sempatik deşarjAnswer
  3. C
    Vasküler düz kaslardaki M2M_2 reseptörlerinin uyarılması sonucu gelişen doğrudan vazokonstrüksiyon
  4. D
    Vazodilatasyona sekonder gelişen baroreseptör refleksinin kalp debisini kan basıncını yükseltecek düzeyde artırması
  5. E
    İlacın lipid çözünürlüğünün yüksek olması nedeniyle santral vazomotor merkezi doğrudan stimüle etmesi

Answer

Sempatik gangliyonlardaki M1M_1 reseptörlerinin uyarılması sonucu gelişen postgangliyonik sempatik deşarj, pilokarpin gibi ilaçların yüksek dozlarda neden olduğu paradoksal hipertansiyonun temel nedenidir.
Doğru seçenek, pilokarpinin yüksek dozlarda sempatik gangliyonlardaki M1M_1 reseptörlerini aktive ederek sempatik deşarjı artırdığını belirtmektedir. Bu durum, muskarinik agonistlerin klasik vazodilatör etkisini maskeleyerek paradoksal bir kan basıncı yükselmesine (hipertansiyon) neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Kullanılan ajanın ve beklenen etkisinin belirlenmesi.
Pilokarpin direkt etkili bir muskarinik agonisttir. Normal dozlarda endotel üzerindeki M3M_3 reseptörlerini uyararak NONO salınımına ve vazodilatasyona (kan basıncında düşüş) neden olur.
Sorudaki anomalinin (hipertansiyon) neye göre paradoksal olduğunu anlamak için standart mekanizmanın bilinmesi gerekir.
2
Pilokarpinin kimyasal yapısı ve reseptör profilinin analizi.
Pilokarpin bir alkaloiddir ve karbakolün aksine nikotinik reseptörleri (NnN_n veya NmN_m) doğrudan uyarmaz.
Hipertansiyonun nedeninin nikotinik reseptör aracılı adrenalin salınımı olmadığını doğrulamak için gereklidir.
3
Yüksek dozlarda ortaya çıkan istisnai reseptör etkileşiminin değerlendirilmesi.
Yüksek dozlarda pilokarpin, otonomik (özellikle sempatik) gangliyonlarda bulunan ve 'modülatör' görevi gören muskarinik M1M_1 reseptörlerini uyarabilir.
Bu uyarılma, gangliyonik iletiyi kolaylaştırarak postgangliyonik sempatik sinirlerden norepinefrin salınımına ve dolayısıyla kan basıncı artışına yol açar.

Key Concept

Direkt etkili muskarinik agonistlerin (özellikle alkaloidlerin) gangliyonik M1M_1 reseptörleri üzerindeki modülatör etkisi.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Direkt Etkili Kolinerjik Agonistler

More questions from this topic