Question

Difficulty: Very hardMakrolidler ve Diğer Protein Sentezi İnhibitörleri

6565 yaşındaki erkek hasta, kronik gut artriti nedeniyle günlük 0.60.6 mg dozunda kolşisin profilaksisi almaktadır. Yakın zamanda başlayan öksürük, halsizlik ve düşük dereceli ateş şikayetleri üzerine atipik pnömoni ön tanısıyla bir antibiyotik reçete edilmiştir. Tedavinin dördüncü gününde hastada şiddetli karın ağrısı, sulu diyare, yaygın kas ağrıları ve konfüzyon gelişmiş; laboratuvar tetkiklerinde pansitopeni, kreatin kinaz (CKCK) yüksekliği ve akut böbrek yetmezliği saptanmıştır.

Bu klinik tabloda kolşisin ile girdiği etkileşim sonucu toksisiteye neden olan antibiyotiğin bakteriler üzerindeki temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. 50S50S ribozomal alt birimindeki 23S23S rRNA'ya bağlanarak peptidil-tRNA'nın A bölgesinden P bölgesine geçişini (translokasyon) engellemekAnswer
  2. B
    30S30S ribozomal alt birimine bağlanarak aminoaçil-tRNA'nın akseptör (AA) bölgesine girişini fiziksel olarak engellemek
  3. C
    50S50S ribozomal alt birimine bağlanarak peptidil transferaz enzim aktivitesini doğrudan inhibe etmek
  4. D
    50S50S ribozomal alt biriminin 23S23S rRNA bölgesine bağlanarak 70S70S inisiasyon kompleksinin oluşumunu engellemek
  5. E
    30S30S ribozomal alt birimine bağlanarak mRNA kodonlarının yanlış okunmasına ve hatalı protein sentezine neden olmak

Answer

Makrolidler, 50S50S ribozomal alt birimindeki 23S23S rRNA'ya bağlanarak peptidil-tRNA'nın A bölgesinden P bölgesine geçişini (translokasyon) engeller.
Vakadaki kolşisin toksisitesine, atipik pnömoni tedavisinde kullanılan ve CYP3A4CYP3A4 ile P-glikoproteini inhibe eden bir makrolid (büyük olasılıkla klaritromisin) neden olmuştur. Makrolidlerin bakterilerdeki temel etki mekanizması, ribozomun 50S50S alt birimindeki 23S23S rRNA bölgesine bağlanarak büyüyen peptid zincirinin A bölgesinden P bölgesine kaymasını (translokasyontranslokasyon) engellemesidir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu analiz etme
Pansitopeni, rabdomiyoliz (CKCK yüksekliği) ve multiorgan yetmezliği bulguları kolşisin toksisitesini işaret etmektedir.
Kolşisin terapötik indeksi dar bir ilaçtır ve toksisitesi hayatı tehdit edebilir.
2
İlaç etkileşimini tanımlama
Atipik pnömoni tedavisinde kullanılan makrolidlerden klaritromisin veya eritromisin, hem CYP3A4CYP3A4 enzimini hem de P-glikoproteini (PgpP-gp) güçlü şekilde inhibe eder.
Kolşisin hem CYP3A4CYP3A4 hem de PgpP-gp substratıdır; bu yolların inhibisyonu kolşisin plazma düzeylerini hızla toksik seviyelere çıkarır.
3
Antibiyotiğin etki mekanizmasını belirleme
Klaritromisin ve eritromisin, 50S50S alt birimine bağlanarak translokasyon basamağını bozar.
Bakteriyel protein sentezi inhibitörlerinin hedef alt birimlerini ve spesifik basamaklarını ayırt etmek tanı koydurucudur.

Key Concept

Makrolidlerin (klaritromisin/eritromisin) güçlü CYP3A4CYP3A4 inhibisyonu yapması ve ribozomun 50S50S alt biriminde translokasyonu engellemesi.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question