Question

Difficulty: HardMakrolidler ve Diğer Protein Sentezi İnhibitörleri

5858 yaşında erkek hasta, vankomisine dirençli *Enterococcus faecium* (VREVRE) suşuna bağlı gelişen kateter ilişkili sepsis nedeniyle hastaneye yatırılarak intravenöz antibiyotik tedavisine başlanmıştır. Tedavinin 44. gününde hastada ciddi kas ve eklem ağrıları (miyalji ve artralji) ortaya çıkmıştır. Ayrıca, hastanın organ transplantasyonu nedeniyle kullandığı siklosporin kan düzeylerinin letal sınırlara yaklaştığı tespit edilmiştir.

Bu hastada kullanılan antibiyotik kombinasyonunun etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Ribozomun 30S30S alt birimine bağlanarak tRNA'nın A bölgesine girişini fiziksel olarak engellemek
  2. B
    50S50S alt birimindeki 23S23S rRNA'ya bağlanarak 70S70S başlangıç kompleksinin oluşumunu önlemek
  3. Bileşenlerden birinin, diğerinin 50S50S ribozomal alt birimine bağlanma afinitesini artıran konformasyonel değişiklik yapmasıAnswer
  4. D
    Ribozomun 30S30S alt birimine bağlanarak mRNA kodonlarının yanlış okunmasına yol açmak
  5. E
    50S50S alt birimine bağlanıp peptit bağının oluşumunu engelleyerek peptidil transferazı inhibe etmek

Answer

İlaç kombinasyonunun bileşenlerinden birinin (dalfopristin), diğerinin (kinupristin) 50S50S alt birimine olan afinitesini artıran konformasyonel bir değişiklik yapmasıdır.
Kinupristin ve dalfopristin birer streptogramindir. Dalfopristin (StreptograminAStreptogramin A), ribozomun 50S50S alt birimine bağlanarak kinupristinin (StreptograminBStreptogramin B) bağlanma bölgesini daha erişilebilir hale getiren konformasyonel bir değişiklik yapar. Bu sinerji sayesinde, tek başlarına bakteriyostatik olan bu bileşenler birlikte bakterisidal etki gösterirler. İlacın en karakteristik yan etkileri artralji ve miyaljidir; ayrıca CYP3A4CYP3A4 enzimini güçlü şekilde inhibe ederek siklosporin gibi ilaçların düzeyini artırır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz etme
Vankomisine dirençli *E. faecium* (VREVRE) enfeksiyonu, şiddetli miyalji/artralji yan etkisi ve siklosporin düzeyini artıran güçlü CYP3A4CYP3A4 inhibisyonu.
Bu spesifik bulgu kombinasyonu bizi streptogramin grubu olan kinupristin/dalfopristin kombinasyonuna yönlendirir.
2
İlacın etki mekanizmasını belirleme
Kinupristin ve dalfopristin 50S50S alt biriminde farklı fakat yakın bölgelere bağlanır.
Dalfopristin bağlanması, kinupristinin bağlanma bölgesinde konformasyonel bir değişikliğe yol açarak afiniteyi yaklaşık 1010 kat artırır (sinerjistik etki).

Key Concept

Streptograminlerin (Kinupristin/Dalfopristin) sinerjistik ve bakterisidal etki mekanizması
Estimated Time:2m 0s
Rate this question