Metilksantinler ve PDE İnhibitörleri

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı ($KOAH$) tanısıyla uzun süredir takip edilen bir hastada, tedavi rejimine metilksantin türevi olan teofilin eklenmesi planlanmaktadır. Bu ilacın farmakokinetik özellikleri ve potansiyel ilaç etkileşimleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Dar terapötik indeksi nedeniyle plazma düzeyi takibi gerektiren, metabolizması siprofloksasin gibi $CYP1A2$ izoenzim inhibitörleri tarafından yavaşlatılan ve yüksek dozlarda jeneralize nöbetler ile kardiyak aritmilere neden olabilen bronkodilatör ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Kronik sigara içiciliğinde, sigara dumanındaki polisiklik aromatik hidrokarbonların karaciğerdeki mikrozomal enzimleri ($CYP1A2$) indüklemesi nedeniyle klerensi (vücuttan temizlenme hızı) artan ve bu yüzden sigara içmeyenlere göre daha yüksek dozlarda kullanılması gereken bronkodilatör ilaç hangisidir?

Bronşiyal astım ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı ($KOAH$) tedavisinde kullanılan bir metilksantin türevi olan teofilin ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

$55$ yaşında kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) tanısıyla oral teofilin tedavisi alan bir erkek hastaya, akut prostatit nedeniyle siprofloksasin reçete edilmiştir. Tedavinin $4$. gününde hastada ellerde titreme, çarpıntı ve ardından jeneralize tonik-klonik nöbet gelişmiştir. Bu hastadaki toksisite tablosunun gelişim mekanizması ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

$55$ yaşında, günde $1.5$ paket sigara içen ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı ($KOAH$) nedeniyle stabilize oral teofilin tedavisi alan bir erkek hastaya, akut prostatit tanısıyla siprofloksasin reçete ediliyor. Tedavinin $3.$ gününde hastada jeneralize tonik-klonik nöbet ve ventriküler taşikardi gelişiyor. Bu hastada gözlenen klinik tablonun gelişiminden sorumlu olan en olası farmakokinetik ve farmakodinamik süreç aşağıdakilerden hangisidir?

Bronşiyal astım tanısıyla uzun süredir oral teofilin kullanan $60$ yaşında, günde $1$ paket sigara içen erkek hasta, bir solunum yolu enfeksiyonu nedeniyle siprofloksasin kullanmaya başlamıştır. İlacın üçüncü dozundan sonra hastada huzursuzluk, çarpıntı, mide bulantısı ve ardından jeneralize tonik-klonik nöbet gözlenmiştir. Bu hastada teofilin toksisitesine bağlı nöbet gelişmesinin en olası nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

Bronşiyal astım tanısıyla oral teofilin tedavisi alan bir hastaya, üriner sistem enfeksiyonu gelişmesi üzerine siprofloksasin reçete edilmiştir. Tedavinin üçüncü gününde hastada şiddetli bulantı, taşikardi (çarpıntı) ve ellerde titreme şikayetleri gelişmiştir. Bu klinik tablonun en olası nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

Sigara dumanındaki polisiklik aromatik hidrokarbonlar tarafından metabolizması ($CYP1A2$) indüklenen ve dar terapötik indeksi nedeniyle yüksek plazma düzeylerinde konvülsiyon ile kardiyak aritmilere yol açabilen bronkodilatör ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Teofilin tedavisi alan bir hastada, tedaviye siprofloksasin eklenmesini takiben ilacın plazma konsantrasyonunun yükselmesi ve toksisite belirtilerinin ortaya çıkması beklenir. Bu etkileşimin temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı ($KOAH$) tanısıyla teofilin tedavisi alan bir hastada, aşağıdaki durumlardan hangisi ilacın metabolizmasını inhibe ederek plazma düzeyinin toksik seviyelere çıkmasına ve konvülsiyon (nöbet) riskinin artmasına neden olur?

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı ($KOAH$) nedeniyle uzun süredir oral teofilin ($600$ mg/gün) tedavisi alan $65$ yaşındaki erkek hasta, acil servise jeneralize tonik-klonik nöbet ve çarpıntı şikayetiyle getiriliyor. Yapılan muayenesinde ventriküler taşikardi saptanıyor. Hastanın tıbbi öyküsünden $20$ yıllık sigara içicisi olduğu ancak $1$ hafta önce sigarayı tamamen bıraktığı ve $3$ gün önce idrar yolu enfeksiyonu nedeniyle siprofloksasin kullanmaya başladığı öğreniliyor.

Bu hastadaki klinik tablonun gelişimini en iyi açıklayan mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

$58$ yaşında, günde $2$ paket sigara içen ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı ($KOAH$) nedeniyle oral teofilin ($2\times 300$ mg/gün) tedavisi alan bir erkek hasta, bir hafta önce sigarayı bırakmaya karar vermiş ve eş zamanlı olarak gelişen bir üriner sistem enfeksiyonu için siprofloksasin tedavisine başlamıştır. Tedavinin $3$. gününde hastaneye jeneralize tonik-klonik nöbet ile getirilen hastada, teofilin toksisitesine bağlı olarak gelişen bu tablonun temel farmakokinetik nedeni ve nöbetten sorumlu olan temel moleküler mekanizma eşleşmesi aşağıdakilerden hangisidir?

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı ($KOAH$) nedeniyle uzun süredir oral teofilin tedavisi alan ve günde $2$ paket sigara içen $55$ yaşında erkek hasta, sigarayı bırakmaya karar vermiş ve bu karardan $1$ hafta sonra üriner sistem enfeksiyonu nedeniyle siprofloksasin tedavisine başlanmıştır. Tedavisinin $3$. gününde jeneralize tonik-klonik nöbet geçiren hastanın kan gazı analizinde ciddi respiratuvar alkaloz ve plazma teofilin düzeyinin $35 \mu g/mL$ (Terapötik aralık: $10-20 \mu g/mL$) olduğu saptanmıştır.

Bu hastada gözlenen nöbet aktivitesinden sorumlu olan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) nedeniyle oral teofilin tedavisi alan 55 yaşındaki erkek hastaya, üriner sistem enfeksiyonu nedeniyle siprofloksasin reçete ediliyor. Tedavinin 3. gününde hastada şiddetli bulantı, kusma, çarpıntı ve jeneralize tonik-klonik nöbet gelişiyor. Bu hastada gözlenen klinik tablonun en olası nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı ($KOAH$) nedeniyle uzun süredir oral teofilin tedavisi alan ve sigara içen bir hastada, sigaranın bırakılmasını takiben üriner enfeksiyon nedeniyle siprofloksasin kullanımı sonrası plazma teofilin düzeyi $30$ $\mu g/mL$ üzerine çıkmıştır. Bu hastada klinik tabloda gözlenen jeneralize nöbet ve taşiaritmilerin gelişiminden sorumlu olan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerin hangisidir?

Astım tanısıyla oral teofilin tedavisi alan $22$ yaşında bir üniversite öğrencisine, eşlik eden üriner sistem enfeksiyonu nedeniyle bir antibiyotik tedavisi başlanıyor. Tedavinin ikinci gününde hastada şiddetli bulantı, huzursuzluk, ellerde titreme ve çarpıntı gelişiyor. Yapılan tetkiklerde plazma teofilin düzeyi $28 \mu g/mL$ (Terapötik aralık: $10$-$20 \mu g/mL$) olarak saptanıyor. Bu klinik tabloya neden olan ve $CYP1A2$ enzimini inhibe ederek teofilin kan düzeyini artıran antibiyotik aşağıdakilerden hangisidir?

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) tanısıyla uzun süredir teofilin ($400$ mg/gün) tedavisi alan ve günde $1$ paket sigara içen $58$ yaşındaki erkek hastaya, eşlik eden üriner sistem enfeksiyonu nedeniyle siprofloksasin başlanmıştır. Tedavinin dördüncü gününde hastada şiddetli bulantı, çarpıntı ve generalize tonik-klonik nöbet tablosu gelişmiştir.

Bu hastada gözlenen santral sinir sistemi toksisitesinden (nöbet) primer olarak sorumlu olan moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı ($KOAH$) nedeniyle teofilin tedavisi alan bir hastada, eşlik eden bir enfeksiyon için siprofloksasin başlanmasından birkaç gün sonra ajitasyon, taşikardi ve nöbet geçirme gibi belirtilerle karakterize teofilin toksisitesi gelişmiştir. Bu etkileşimin altında yatan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

$62$ yaşında kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) tanısı ile uzun süredir oral teofilin ($300$ mg, $2 \times 1$) kullanan ve günde $2$ paket sigara içmeye devam eden erkek hasta, akut komplike üriner sistem enfeksiyonu nedeniyle oral siprofloksasin tedavisine başlanıyor. Tedavinin $48$. saatinde hastanın jeneralize tonik-klonik nöbet geçirmesi üzerine yapılan incelemede teofilin plazma düzeyi $35$ $\mu g/mL$ (Terapötik aralık: $10$-$20$ $\mu g/mL$) olarak saptanıyor. Bu hastada nöbet gelişimiyle sonuçlanan ilaç etkileşimi ve toksisite mekanizmasıyla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?