Examkin

Soru

Zorluk: ZorParatiroid ve Kalsiyum-Fosfor Metabolizması

10 yaşında bir kız çocuk, sık tekrarlayan el ve ayak kasılmaları şikayetiyle polikliniğe getiriliyor. Fizik muayenesinde boy kısalığı, yuvarlak yüz görünümü, obezite ve her iki el 4. ve 5. metakarplarında kısalık (Albright'ın herediter osteodistrofisi fenotipi) saptanıyor. Trousseau ve Chvostek işaretleri pozitif bulunuyor. Yapılan laboratuvar tetkiklerinde serum kalsiyum düzeyi 6.2 mg/dL (düşük), fosfor düzeyi 8.8 mg/dL (yüksek) ve parathormon (PTH) düzeyi 450 pg/mL (yüksek) olarak ölçülüyor. Renal ultrasonografisi normal olarak değerlendiriliyor.

Bu hasta için en olası tanı ve altta yatan genetik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Psödohipoparatiroidizm Tip 1a – Maternal GNAS geni inaktivasyonuCevap
  2. B
    Psödo-psödohipoparatiroidizm – Paternal GNAS geni inaktivasyonu
  3. C
    Psödohipoparatiroidizm Tip 1b – GNAS lokal imprinting (metilasyon) defekti
  4. D
    İdiyopatik Hipoparatiroidizm – Otoimmün paratiroid hasarı
  5. E
    Vitamin D Bağımlı Raşitizm Tip 2 – Vitamin D reseptör direnci

Cevap

Psödohipoparatiroidizm Tip 1a – Maternal GNAS geni inaktivasyonu
Hastada Albright Herediter Osteodistrofisi (AHO) fenotipi (kısa boy, yuvarlak yüz, metakarp kısalığı) ve PTH direnci bulguları (Hipokalsemi, Hiperfosfatemi, Yüksek PTH) bir aradadır. Bu klinik ve laboratuvar kombinasyonu Psödohipoparatiroidizm Tip 1a tanısı koydurur. Bu hastalık GNAS1 genindeki inaktive edici mutasyonun maternal (anneden gelen) alelde olması sonucu gelişir. Böbrek dokusunda Gs-alfa proteini dokuya özgü imprinting nedeniyle sadece maternal alelden eksprese edildiği için, maternal mutasyonda hem fenotipik bozukluk (her dokuda haployetmezlik) hem de biyokimyasal direnç (böbrekte tam eksiklik) görülür.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları analiz et
Boy kısalığı, yuvarlak yüz, 4.-5. metakarp kısalığı (Albright Herediter Osteodistrofisi - AHO) fenotipi mevcut.
Bu fenotip sadece Psödohipoparatiroidizm (PHP) Tip 1a ve Psödo-psödohipoparatiroidizmde (PPHP) görülür.
2
Laboratuvar bulgularını analiz et
Kalsiyum düşük, Fosfor yüksek, PTH yüksek.
Bu tablo, hedef dokuda PTH direnci olduğunu gösterir. PPHP'de laboratuvar normaldir; bu nedenle tanı PHP Tip 1a olmalıdır.
3
Genetik mekanizmayı belirle
Gs-alfa proteinini kodlayan GNAS geni genomik baskılanma (imprinting) gösterir.
Böbrek proksimal tübülünde sadece maternal alel aktiftir. Maternal alel mutasyonunda hem fenotip (haployetmezlik) hem de hormon direnci (PHP 1a) gelişir. Paternal mutasyonda sadece fenotip (PPHP) gelişir.

Anahtar Kavram

Psödohipoparatiroidizm (PHP) tiplerinin ayrımı: AHO fenotipi + Hormon direnci = PHP Tip 1a (Maternal defekt). Sadece AHO fenotipi + Normal laboratuvar = PPHP (Paternal defekt).

İpuçları

1
Hastanın fiziksel görünümü (kısa 4. parmak, yuvarlak yüz) spesifik bir genetik sendromu işaret ediyor.
2
Parathormon (PTH) düzeyinin yüksek olmasına rağmen kalsiyumun düşük ve fosforun yüksek olması, hormona karşı bir 'direnç' olduğunu gösterir.
3
Hem fenotipik bozukluk (AHO) hem de hormon direnci varsa, kusur maternal geçişli Gs-alfa mutasyonudur.

Daha Fazla Pratik

Gs-alfa proteininin paternal defektinde neden sadece fenotipik bulguların (PPHP) görüldüğünü araştırınız.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Paratiroid ve Kalsiyum-Fosfor Metabolizması

Bu konudan daha fazla soru