Soru

Zorluk: OrtaParatiroid ve Kalsiyum-Fosfor Metabolizması

22 yaşındaki kız çocuk, sık düşme, kas güçsüzlüğü ve yürümede gecikme şikayetleriyle getiriliyor. Fizik muayenesinde boy uzunluğu <3<3. persentil olan hastada, kafa tasında frontal bossing, el bileklerinde genişleme ve tüm vücutta tam alopesi (saç, kaş ve kirpik yokluğu) saptanıyor.

Laboratuvar incelemelerinde;
Serum Kalsiyum: 6.8 mg/dL6.8 \text{ mg/dL} (N: 8.8-10.8)
Fosfor: 2.1 mg/dL2.1 \text{ mg/dL} (N: 3.8-6.5)
Alkalen fosfataz (ALP): 1250 U/L1250 \text{ U/L} (N: 145-320)
Parathormon (PTH): 340 pg/mL340 \text{ pg/mL} (N: 15-65)
2525-OH D vitamini: 45 ng/mL45 \text{ ng/mL} (N: 20-100)
1,251,25-dihidroksivitamin D: 280 pg/mL280 \text{ pg/mL} (N: 18-78)

Bu hastadaki klinik ve laboratuvar bulgularına yol açan en olası patoloji aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Böbreklerde 1α1\alpha-hidroksilaz enzim eksikliği
  2. B
    Diyetle yetersiz D vitamini alımı
  3. D vitamini reseptöründe inaktive edici mutasyonCevap
  4. D
    Parathormon direncine yol açan Gs α\alpha protein mutasyonu
  5. E
    Renal tübüler fosfat geri emilimini bozan PHEX gen mutasyonu

Cevap

D vitamini reseptöründe inaktive edici mutasyon
Hastadaki klinik bulgular ve laboratuvar değerleri Tip 2 D vitaminine bağımlı raşitizm (VDDR Tip 2) ile tam uyumludur. Bu hastalık, D vitamini reseptöründeki inaktive edici bir mutasyon sonucu gelişir. Hedef organlarda direnç olduğu için hipokalsemi, sekonder hiperparatiroidizm ve raşitizm bulguları ortaya çıkar. Yüksek PTH, böbrekteki 1-alfa hidroksilaz enzimini uyararak 1,25-dihidroksivitamin D üretimini maksimuma çıkarır; bu nedenle 1,25-OH D düzeyleri son derece yüksektir. Hastalarda saç foliküllerinin de D vitamini reseptörü fonksiyonuna ihtiyaç duyması nedeniyle tam alopesi görülmesi bu hastalık için patognomoniktir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ve temel biyokimyasal bulguları analiz et
Hipokalsemi, hipofosfatemi, yüksek ALP ve yüksek PTH sekonder hiperparatiroidizm ile giden bir raşitizm tablosunu gösterir.
Kemik mineralizasyon bozukluğunun (raşitizm) varlığını ve kalsiyum eksikliğine ikincil yanıtı doğrulamak için.
2
D vitamini metabolitlerini değerlendir
25-OH D vitamini normal iken, aktif form olan 1,25-dihidroksivitamin D düzeyi belirgin şekilde yüksektir.
Raşitizmin etiyolojisinin beslenme kaynaklı mı, sentez kusuru mu (Tip 1) yoksa direnç mi (Tip 2) olduğunu belirlemek için.
3
Spesifik klinik bulguyu (alopesi) patoloji ile eşleştir
Alopesi varlığı ve hedef doku direnci (yüksek 1,25-OH D düzeyine rağmen raşitizm) Tip 2 D vitaminine bağımlı raşitizm (VDDR2) tanısını koydurur.
Tip 2 raşitizmin en karakteristik ayırt edici klinik bulgusunun kıl foliküllerindeki reseptör eksikliğine bağlı tam alopesi olması nedeniyle.

Anahtar Kavram

Tip 2 D Vitaminine Bağımlı Raşitizm (HVDDR) ve D Vitamini Reseptör Direnci
Bu soruyu puanla