yaşında, böbrek nakli sonrası siklosporin tedavisi alan erkek hastada jeneralize tonik-klonik nöbetler gelişmiştir. Hastaya başlanan antiepileptik tedavinin haftasında plazma siklosporin düzeyinin belirgin azaldığı ve organ reddi (rejeksiyon) bulgularının ortaya çıktığı saptanmıştır. Ayrıca hastada belirgin sedasyon şikayeti mevcuttur. Bu klinik tabloya yol açan antiepileptik ilaç ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?
- Zayıf asit karakterindedir ve zehirlenme durumunda idrarın alkalileştirilmesi renal atılımını hızlandırır.Cevap
- BSitokrom enzimlerini inhibe ederek eş zamanlı kullanılan ilaçların biyotransformasyonunu yavaşlatır.
- CT-tipi kalsiyum kanallarını bloke ederek özellikle absans nöbetlerinde ilk seçenek olarak tercih edilir.
- DGebelikte kullanıldığında bebekte en sık yarık dudak-damak ve kalp anomalileri ile karakterize 'Fetal Hidantoin Sendromu' tablosu oluşturur.
- ETerapötik dozlarda bile doyurulabilir (non-lineer) eliminasyon kinetiğine sahip olduğu için plazma düzeyi takibi kritiktir.
Cevap
Zayıf asit karakterinde olması ve idrar alkalileştirilmesiyle atılımının hızlanması
Vakada tanımlanan hasta, siklosporin metabolizmasını hızlandırarak organ reddine yol açan güçlü bir enzim indükleyicisi kullanmaktadır. Fenobarbital, fenitoin ve karbamazepin bu gruptadır; ancak belirgin sedasyon yapması fenobarbitali ön plana çıkarır. Fenobarbital kimyasal olarak zayıf asit karakterindedir. Toksisite durumunda sodyum bikarbonat verilerek idrarın alkalileştirilmesi, ilacın idrar içinde iyonize (polat) formda kalmasını sağlayarak böbreklerden geri emilimini azaltır ve eliminasyonunu hızlandırır.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Enzim indüksiyonu ve iyon tuzağı (zayıf asit/baz eliminasyonu) mekanizmaları
Tahmini Süre:1m 0s