yaşında, günde paket sigara içen ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı () nedeniyle stabilize oral teofilin tedavisi alan bir erkek hastaya, akut prostatit tanısıyla siprofloksasin reçete ediliyor. Tedavinin gününde hastada jeneralize tonik-klonik nöbet ve ventriküler taşikardi gelişiyor. Bu hastada gözlenen klinik tablonun gelişiminden sorumlu olan en olası farmakokinetik ve farmakodinamik süreç aşağıdakilerden hangisidir?
- Siprofloksasin'in izoenzimini inhibe ederek teofilin klerensini azaltması ve artan teofilin düzeylerinin adenozin reseptör antagonizması yoluyla nöbet eşiğini düşürmesiCevap
- BSigara dumanındaki polisiklik aromatik hidrokarbonların enzimini indükleyerek teofilin metabolizmasını yavaşlatması ve siprofloksasin ile sinerjistik toksisite oluşturması
- CTeofilin ile birlikte kullanılan salmeterolün, karaciğerde yarışı üzerinden teofilin klerensini azaltarak mesafesini uzatması
- DTiotropiyumun reseptör blokajı yaparak teofilinin adenozinerjik etkilerini potansiyalize etmesi ve santral sinir sistemi uyarılmasına neden olması
- ESiprofloksasin'in teofilini plazma proteinlerine bağlanma yerlerinden kovarak ilacın serbest konsantrasyonunu ve dağılım hacmini () dramatik olarak artırması
Cevap
Siprofloksasin'in CYP1A2 inhibisyonu sonucu teofilin klerensinin azalması ve adenozin reseptör antagonizması ile nöbet eşiğinin düşmesi
Siprofloksasin, teofilinin ana metabolizma yolu olan CYP1A2 izoenzimini inhibe eder. Sigara içen hastalarda indüksiyon nedeniyle dozlar yüksek ayarlandığından, enzim inhibisyonu eklendiğinde teofilin düzeyleri hızla toksik aralığa çıkar. Teofilin toksisitesinde gözlenen nöbetlerin birincil mekanizması adenozin reseptörlerinin antagonize edilmesidir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Teofilin, CYP1A2 inhibitörleri (siprofloksasin gibi) ile etkileşime girdiğinde dar terapötik indeksi nedeniyle ciddi toksisite (nöbet, aritmi) riski taşır.
Tahmini Süre:1m 30s