Soru

Zorluk: OrtaMetilksantinler ve PDE İnhibitörleri

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAHKOAH) tanısıyla uzun süredir takip edilen bir hastada, tedavi rejimine metilksantin türevi olan teofilin eklenmesi planlanmaktadır. Bu ilacın farmakokinetik özellikleri ve potansiyel ilaç etkileşimleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Teofilin toksisitesinde görülen en karakteristik kardiyak bulgu, yüksek dozlarda gelişen derin bradikardi ve tam AVAV bloktur.
  2. Sigara dumanındaki polisiklik aromatik hidrokarbonların CYP1A2CYP1A2 enzimini indüklemesi nedeniyle, sigaranın bırakılması durumunda teofilin dozunun azaltılması gerekebilir.Cevap
  3. C
    Siprofloksasin ile birlikte kullanımı, teofilin metabolizmasını indükleyerek nöbet (seizureseizure) eşiğinin yükselmesine neden olur.
  4. D
    Teofilin, bronş düz kaslarındaki muskarinik M3M_3 reseptörlerini bloke ederek güçlü bir bronkodilatasyon sağlar.
  5. E
    İnhale salbutamol ile kombine edildiğinde, aynı reseptöre yönelik kompetisyon nedeniyle bronkodilatör etkinin azalması beklenir.

Cevap

Sigara dumanındaki bileşenlerin CYP1A2 enzimini indüklemesi nedeniyle teofilin klerensinin artması ve sigaranın bırakılması durumunda doz ayarlanmazsa toksisite riskinin oluşması bilgisidir.
Sigara içen hastalarda polisiklik aromatik hidrokarbonlar CYP1A2CYP1A2 enzimini indükleyerek teofilin metabolizmasını hızlandırır. Bu hastalar sigarayı bıraktıklarında, enzimatik indüksiyon ortadan kalkacağı için teofilin metabolizması yavaşlar ve ilaç birikerek dar terapötik indeksi nedeniyle hızla toksik düzeye (aritmi, nöbet vb.) ulaşabilir. Bu nedenle klinik pratikte sigarayı bırakanlarda teofilin dozunun azaltılması kritik bir müdahaledir.

Adım Adım Çözüm

1
Teofilin metabolizmasını sağlayan temel enzim sistemi belirlenir.
Teofilinin esas olarak karaciğerde CYP1A2CYP1A2 izoenzimi aracılığıyla metabolize edildiği saptanır.
İlaç etkileşimlerini öngörmek için eliminasyon yolunun bilinmesi şarttır.
2
Sigara kullanımının bu enzim üzerindeki etkisi analiz edilir.
Sigara dumanındaki polisiklik aromatik hidrokarbonların CYP1A2CYP1A2 enzimini güçlü bir şekilde indüklediği (hızlandırdığı) doğrulanır.
Enzim indüksiyonu, substrat ilacın (teofilin) klerensini artırır ve plazma düzeyini düşürür.
3
Sigaranın bırakılması durumunda oluşacak farmakokinetik değişiklik değerlendirilir.
Sigaranın bırakılmasıyla enzim indüksiyonu sona erer, teofilin metabolizması yavaşlar ve plazma konsantrasyonu toksik düzeylere çıkabilir.
Dozun, azalan klerense göre aşağı yönlü revize edilmesi gerektiğini açıklar.

Anahtar Kavram

Metilksantinlerin (Teofilin) CYP1A2CYP1A2 üzerinden gerçekleşen metabolizması ve enzim indüksiyonu/inhibisyonu ile olan klinik etkileşimleri.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla