Soru

Zorluk: Ortaİnhale ve Sistemik Kortikosteroidler

32 yaşında erkek hasta, egzersizle tetiklenen nefes darlığı ve gece öksürükleri şikayetiyle başvuruyor. Yapılan değerlendirme sonucu orta şiddetli persistan astım tanısı konulan hastaya tedavi amacıyla inhale flutikazon başlanıyor. Bu ilacın hücre içinde glukokortikoid reseptörüne bağlandıktan sonra sentezini artırdığı ve fosfolipaz A2A_2 enzimini inhibe ederek antiinflamatuar etki gösterdiği bilinen protein aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Anneksin-1 (Lipokortin-1)Cevap
  2. B
    Nükleer Faktör-kappa B (NF-κ\kappa B)
  3. C
    Siklooksijenaz-2 (COX-2)
  4. D
    Sistinil lökotrien reseptörü
  5. E
    Fosfodiesteraz-4 (PDE-4)

Cevap

Kortikosteroidler, fosfolipaz A2A_2 enzimini inhibe eden Anneksin-1 (Lipokortin-1) proteininin sentezini artırarak etki gösterirler.
Kortikosteroidlerin temel antiinflamatuar mekanizmalarından biri, çekirdekteki glukokortikoid yanıt elemanlarına (GRE) bağlanarak Anneksin-1 (Lipokortin-1) proteininin sentezini artırmaktır. Bu protein, araşidonik asidin membran fosfolipidlerinden salınmasını sağlayan fosfolipaz A2A_2 enzimini inhibe ederek hem siklooksijenaz hem de lipooksijenaz yolaklarını baskılar.

Adım Adım Çözüm

1
İnhale kortikosteroidlerin (flutikazon) hücre içi sinyal yolağını belirle.
İlaç sitoplazmik glukokortikoid reseptörüne (GR) bağlanır ve çekirdeğe transloke olur.
Kortikosteroidler etkilerini temel olarak gen transkripsiyonunu değiştirerek gösterirler.
2
Fosfolipaz A2A_2 (PLA 2_2) inhibisyonu ile ilişkili proteini tanımla.
GR kompleksi, Anneksin-1 (Lipokortin-1) geninin ekspresyonunu artırır.
Anneksin-1, PLA 2_2 enziminin endojen inhibitörüdür.
3
Biyokimyasal sonucu değerlendir.
PLA 2_2 inhibisyonu sonucu araşidonik asit salınımı durur, böylece prostoglandin ve lökotrien sentezi azalır.
Bu mekanizma kortikosteroidlerin geniş spektrumlu antiinflamatuar etkisinin temelini oluşturur.

Anahtar Kavram

Kortikosteroidlerin Antiinflamatuar Mekanizması ve Anneksin-1 İndüksiyonu

Daha Fazla Pratik

Kortikosteroidlerin gen transkripsiyonu üzerindeki 'trans-aktivasyon' (protein sentezi artışı) ve 'trans-represyon' (protein sentezi azalışı) etkilerini karşılaştırarak çalışın.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla