yaşında, pozitif olması nedeniyle ritonavir içeren bir antiretroviral tedavi rejimi uygulanan erkek hasta, son yıldır orta şiddetli persistan astım tanısıyla inhale flutikazon/salmeterol kombinasyonu kullanmaktadır. Hastada son aylarda gövdesel obezite, sırtta "bufalo hörgücü" ve aydede yüzü görünümü gibi iyatrojenik Cushing sendromu bulguları geliştiği gözlenmiştir.
Bu hastada klinik tablonun gelişiminden sorumlu olan temel farmakolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Ritonavir'in enzimini inhibe ederek flutikazonun sistemik klirensini azaltmasıCevap
- BFlutikazonun yutulan kısmının gastrointestinal kanaldan emiliminin ritonavir tarafından artırılması
- CRitonavir'in glukokortikoid reseptörleri üzerinden doğrudan agonist etki göstererek transaktivasyonu tetiklemesi
- DSalmeterol'ün flutikazonun sitoplazmik reseptörlerine bağlanma afinitesini sinerjistik olarak artırması
- Eİnhale flutikazonun akciğer dokusundaki lokal metabolizmasının ritonavir tarafından bloke edilmesi
Cevap
Ritonavir'in enzimini inhibe ederek flutikazonun sistemik klirensini azaltması
Flutikazon, karaciğerde yoğun bir şekilde enzimi tarafından metabolize edilen bir ilaçtır. Ritonavir, bu enzimi güçlü bir şekilde inhibe ettiği için, inhale edilen flutikazonun akciğerlerden emilerek sistemik dolaşıma geçen fraksiyonu vücuttan atılamaz. Sonuç olarak plazma konsantrasyonları yükselir ve iatrojenik Cushing sendromuna yol açar.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
inhibisyonu sonucu inhale kortikosteroidlerin (özellikle flutikazon) sistemik toksisite oluşturması
Tahmini Süre:2m 0s