Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorİnhale ve Sistemik Kortikosteroidler

Glukokortikoidler, hedef hücrelerde gen ekspresyonunu üç temel mekanizma ile modüle ederler: Pozitif glukokortikoid yanıt elemanlarına (GREGRE) doğrudan bağlanarak gen uyarımı (trans-aktivasyon), transkripsiyon faktörleri ile protein-protein etkileşimi kurarak gen baskılanması (trans-represyon/kenetlenme) ve negatif glukokortikoid yanıt elemanlarına (nGREnGRE) doğrudan bağlanarak gen baskılanması (doğrudan negatif transkripsiyon).

Buna göre, aşağıdakilerden hangisi aktive olmuş glukokortikoid reseptör kompleksinin **nGREnGRE** dizilerine doğrudan bağlanarak transkripsiyonu baskılaması sonucu gelişen bir etkidir?

  1. A
    İnterlökin-8 (IL−8IL-8) gen ekspresyonunun baskılanması
  2. B
    Anneksin A1 (Lipokortin−1Lipokortin-1) sentezinin artırılması
  3. Osteokalsin gen ekspresyonunun inhibisyonuCevap
  4. D
    β2\beta_2-adrenerjik reseptör yoğunluğunun artırılması
  5. E
    İndüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOSiNOS) ekspresyonunun azalması

Cevap

Osteokalsin gen ekspresyonunun baskılanması, nGRE mekanizmasıyla doğrudan DNA bağlanması sonucu oluşur.
Doğru yanıt olan osteokalsin ekspresyonunun baskılanması, glukokortikoid reseptörünün hedef genin promotor bölgesindeki negatif glukokortikoid yanıt elemanlarına (nGREnGRE) doğrudan bağlanmasıyla gerçekleşir. Bu, steroidlerin kemik formasyonunu azaltan önemli bir yan etki mekanizmasıdır.

Adım Adım Çözüm

1
Glukokortikoidlerin gen modülasyon mekanizmalarını ayırt et.
Trans-aktivasyon (uyarılma), Trans-represyon (kenetlenme yoluyla baskılanma) ve nGRE (doğrudan bağlanma yoluyla baskılanma).
Soruda istenen spesifik mekanizmanın (nGRE) diğerlerinden farkını anlamak gerekir.
2
nGRE mekanizmasının karakteristik özelliklerini ve örneklerini belirle.
nGRE, reseptörün DNA'daki negatif elemanlara bağlanıp transkripsiyonu doğrudan engellemesidir. Tipik örnekleri osteokalsin, keratin ve pro-opiomelanokortin (POMCPOMC) genleridir.
Bu mekanizma, steroidlerin kemik üzerindeki yan etkileri (osteokalsin baskılanması) gibi önemli klinik sonuçları açıklar.
3
Seçeneklerdeki etkileri mekanizmalarına göre sınıflandır.
Osteokalsin = nGRE; Anneksin A1 ve β2\beta_2 reseptör = Trans-aktivasyon; Sitokinler ve iNOSiNOS = Trans-represyon (kenetlenme).
Doğru eşleştirmeyi yaparak hedef genin nGRE kontrolünde olduğunu doğrula.

Anahtar Kavram

Glukokortikoidlerin genetik düzeydeki 'doğrudan negatif transkripsiyon' (nGRE) mekanizması.

Daha Fazla Pratik

Glukokortikoidlerin HDAC2HDAC2 (histon deasetilaz-2) aktivasyonu yoluyla trans-represyonu nasıl güçlendirdiğini ve sigara dumanının bu mekanizmayı nasıl bozduğunu inceleyin.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

İnhale ve Sistemik Kortikosteroidler

Bu konudan daha fazla soru