Astım tanısıyla takip edilen bir hastada, ataklar sırasında sık kısa etkili \beta_2-agonis… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Astım tanısıyla takip edilen bir hastada, ataklar sırasında sık kısa etkili $\beta_2$ -agonist kullanımına bağlı olarak zamanla bronkodilatör yanıtta azalma (taşifilaksi) gelişmiştir. Hastanın idame tedavisine düzenli inhale kortikosteroid eklenmesiyle birlikte, $\beta_2$ -agoniste verilen klinik yanıtın tekrar düzeldiği ve bronkospazmın daha kolay kontrol altına alındığı gözlenmiştir.

Bu farmakolojik etkileşimde, kortikosteroidin $\beta_2$ -agonist yanıtını yeniden sağlamasındaki temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Hedef hücrelerde $\beta_2$ -adrenerjik reseptör gen transkripsiyonunu artırarak reseptör down-regülasyonunu geri çevirmesiCevap
B
Sitokrom P450 enzimlerini inhibe ederek $\beta_2$ -agonistlerin hepatik ilk geçiş metabolizmasını azaltması
C
Hava yolu düz kaslarındaki muskarinik $M_3$ reseptörlerini baskılayarak parasempatik bronkomotor tonusu düşürmesi
D
Kısa etkili $\beta_2$ -agonistlerin reseptör affinitesini kalıcı olarak değiştirerek etki sürelerini uzatması
E
Bronşiyal düz kaslarda lökotrien reseptörlerini kompetitif olarak bloke ederek spazmotik etkiyi antagonize etmesi

Cevap

Kortikosteroidlerin

\beta_2

-adrenerjik reseptör gen transkripsiyonunu artırarak reseptör down-regülasyonunu engellemesi veya geri çevirmesi.

Astım tedavisinde

\beta_2

-agonistlerin (özellikle SABA'ların) aşırı ve sık kullanımı, hedef hücre yüzeyindeki reseptörlerin hücre içine çekilmesine (internalizasyon) ve yıkılmasına neden olarak toleransa (down-regülasyon) yol açar. İnhale kortikosteroidler, hücre çekirdeğine giderek

\beta_2

-adrenerjik reseptör geninin (ADRB2) transkripsiyonunu doğrudan uyarırlar (up-regülasyon). Bu sinerjik etki, membrandaki aktif reseptör sayısını artırarak bronkodilatör ilaçlara karşı gelişen toleransı geri çevirir.

Adım Adım Çözüm

Klinik senaryoyu analiz et

Sık SABA kullanan hastada tolerans (taşifilaksi) gelişmiştir, bunun nedeni hücre yüzeyindeki

\beta_2

reseptörlerinin azalmasıdır (down-regülasyon).

Sorunun temelini oluşturan fizyolojik adaptasyon mekanizmasını kavramak için.

İnhale kortikosteroidlerin etki mekanizmasını değerlendir

Kortikosteroidler hücre içine girip çekirdekte gen ekspresyonunu modüle eden steroid yapılı ilaçlardır.

İlacın

\beta_2

-agonistlerle nasıl hücresel düzeyde etkileşebileceğini belirlemek için.

Kortikosteroid ve

\beta_2

-agonist sinerjizmini birleştir

Kortikosteroidler,

\beta_2

reseptör geninin transkripsiyonunu artırarak yüzey reseptör sayısını yeniler ve taşifilaksiyi ortadan kaldırır.

Doğru yanıt olan gen transkripsiyonu artışını tanımlamak için.

Anahtar Kavram

Kortikosteroidlerin

\beta_2

-adrenerjik reseptör regülasyonundaki (up-regülasyon) rolü

İpuçları

Kortikosteroidler sitoplazmik reseptörlerine bağlandıktan sonra hücre çekirdeğine göç ederek etki gösterirler.

Sık SABA kullanımında gelişen yanıtsızlık, hücre yüzeyindeki

\beta_2

reseptör sayısının azalmasına (down-regülasyon) bağlıdır.

Steroidler, bu azalan reseptörlerin genlerinden yeniden sentezlenmesini (transkripsiyonunu) sağlayarak sayılarını artırır.

Daha Fazla Pratik

İnhale kortikosteroidlerin (İKS) uzun etkili

\beta_2

-agonistler (LABA) ile neden genellikle aynı inhalatör cihazda kombine olarak kullanıldığını farmakolojik sinerjizm açısından tekrar gözden geçirin.

Tahmini Süre:1m 0s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

İpuçları

Daha Fazla Pratik

Konular

Bu konudan daha fazla soru