Soru

Zorluk: Kolayİnhale ve Sistemik Kortikosteroidler

Astım ve KOAHKOAH gibi kronik hava yolu hastalıklarının uzun dönemli kontrolünde (idame tedavisinde) en etkili anti-inflamatuar ajanlar olarak kabul edilen inhale kortikosteroidlerin temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Beta-2 adrenerjik reseptörleri uyararak doğrudan bronkodilatasyon sağlamak
  2. Sitoplazmik reseptörlerine bağlanıp çekirdeğe göç ederek gen transkripsiyonunu modüle etmekCevap
  3. C
    M3 muskarinik reseptörlerini bloke ederek vagal tonusu azaltmak
  4. D
    Fosfodiesteraz (PDEPDE) enzimini inhibe ederek hücre içi cAMPcAMP düzeyini artırmak
  5. E
    Sisteinil lökotrien reseptörlerini (CysLT1CysLT_1) kompetitif olarak bloke etmek

Cevap

Kortikosteroidler, sitoplazmik reseptörlerine bağlanıp gen transkripsiyonunu modüle ederek anti-inflamatuar etki gösterirler.
Kortikosteroidlerin temel etki mekanizması, hücre sitoplazmasında bulunan spesifik glukokortikoid reseptörlerine bağlanmaktır. Bu bağlanma sonrası oluşan kompleks çekirdeğe giderek DNADNA üzerindeki spesifik bölgelere bağlanır ve inflamatuar yanıtı düzenleyen genlerin transkripsiyonunu modüle eder. Bu süreç anti-inflamatuar proteinlerin sentezini artırırken, pro-inflamatuar proteinlerin sentezini azaltır.

Adım Adım Çözüm

1
İlacın hücreye giriş yolunu belirle.
Lipofilik karakterdeki kortikosteroidler hücre zarından pasif difüzyonla geçer.
Kortikosteroid reseptörleri hücre yüzeyinde değil, hücre içindedir.
2
Reseptör etkileşimini ve aktivasyonu analiz et.
Sitoplazmadaki glukokortikoid reseptörlerine (GRGR) bağlanarak reseptörü aktive eder ve çekirdeğe (nükleus) geçer.
Reseptör-ilaç kompleksi, genetik materyal üzerinde işlem yapabilmek için çekirdeğe girmelidir.
3
Genetik düzeydeki sonucu değerlendir.
İnflamatuar sitokinlerin (örn. ILIL-11, TNFTNF-α α) sentezini baskılar (trans-represyon) ve anti-inflamatuar proteinlerin sentezini artırır (trans-aktivasyon).
Astımdaki temel terapötik etki, havayolu inflamasyonunun genetik düzeyde baskılanmasıdır.

Anahtar Kavram

Glukokortikoidlerin genetik düzeydeki anti-inflamatuar etki mekanizması.
Tahmini Süre:45s
Bu soruyu puanla