Soru

Zorluk: OrtaHipotalamik ve Hipofizer Hormonlar

2626 yaşında primer infertilite ve koku alamama (anosmi) şikayetleri ile başvuran bir erkek hastada yapılan tetkikler sonucunda hipogonadotropik hipogonadizm (Kallmann sendromu) saptanmıştır. Bu hastada hipotalamus-hipofiz-gonad aksını fizyolojik bir şekilde uyararak spermatogenezi başlatmak amacıyla aşağıdaki ilaçlardan hangisinin 'pulzatil' (aralıklı) infüzyon şeklinde uygulanması en uygundur?

  1. GonadorelinCevap
  2. B
    Löprolid
  3. C
    Setroreliks
  4. D
    Degareliks
  5. E
    Ganireliks

Cevap

Hipogonadotropik hipogonadizm vakalarında aksı uyarmak için fizyolojik pulzatil salınımı taklit edebilen Gonadorelin seçilmelidir.
Gonadorelin, hipotalamik GnRH'ın sentetik bir formudur. Yaklaşık 44 dakikalık çok kısa bir yarı ömre sahip olması, taşınabilir bir infüzyon pompası aracılığıyla her 9090 dakikada bir (pulzatil) verilmesine olanak tanır. Bu yöntem, fizyolojik salınımı taklit ederek hipofizden LH ve FSH salınımını ve sonuç olarak spermatogenezi uyarır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu analiz et
Anosmi ve infertilite birlikteliği Kallmann sendromunu (hipogonadotropik hipogonadizm) işaret eder.
Tedavi stratejisini belirlemek için altta yatan eksikliğin lokalizasyonunu anlamak gerekir.
2
GnRH etki mekanizmasını değerlendir
GnRH'ın LH ve FSH salınımını uyarması için pulzatil (aralıklı), baskılaması için ise sürekli (kontinu) verilmesi gerekir.
Sürekli maruziyet GnRH reseptörlerinde aşağı-düzenlenmeye (down-regulation) ve duyarsızlaşmaya neden olur.
3
Uygun farmakolojik ajanı seç
Yarı ömrü kısa olan doğal sekanslı GnRH (Gonadorelin) pulzatil pompa için en uygundur.
Löprolid gibi sentetik agonistlerin yarı ömrü çok uzundur ve pulzatil verilseler bile reseptörde sürekli işgal yaratarak baskılanmaya yol açarlar.

Anahtar Kavram

GnRH analoglarının etki spektrumu uygulama paternine (pulzatil vs. sürekli) göre zıt etkiler gösterir.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla