Soru

Zorluk: Çok zorHipotalamik ve Hipofizer Hormonlar

4040 haftalık gebe olan 2929 yaşındaki hastaya doğum indüksiyonu amacıyla yüksek doz oksitosin infüzyonu uygulanmaktadır. İnfüzyonun 1515. saatinde hastada konfüzyon, şiddetli baş ağrısı ve ardından jeneralize tonik-klonik nöbet gözleniyor. Laboratuvar incelemesinde serum sodyum düzeyi 120120 mEq/LmEq/L (Normal: 135145135-145 mEq/LmEq/L) olarak saptanıyor.

Bu klinik tabloya yol açan temel farmakolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Oksitosinin vazopressine yapısal benzerliği nedeniyle renal V2V_2 reseptörlerini aktive ederek serbest su retansiyonuna yol açmasıCevap
  2. B
    Oksitosinin V1aV_{1a} reseptörleri üzerinden güçlü vazokonstriksiyon yaparak serebral perfüzyon basıncını patolojik düzeyde artırması
  3. C
    Hipofiz arka lobundan endojen vazopressin salınımının oksitosin tarafından feedback mekanizmasıyla aşırı uyarılması
  4. D
    Oksitosinin böbreklerdeki sodyum-potasyum-2-klor (NKCC2NKCC2) taşıyıcılarını direkt inhibe ederek şiddetli natriüreze yol açması
  5. E
    Oksitosinin adrenal bezlerdeki AT1AT_1 reseptörlerini bloke ederek aldosteron sentezini ve sodyum geri emilimini baskılaması

Cevap

Oksitosinin vazopressine yapısal benzerliği nedeniyle renal V2V_2 reseptörlerini aktive ederek serbest su retansiyonuna yol açması
Doğru cevap, oksitosinin vazopressin (ADH) ile olan yapısal benzerliği sonucunda böbreklerdeki V2V_2 reseptörlerini uyararak su tutulumuna yol açmasıdır. Oksitosin, ADH'nın antidiüretik gücünün yaklaşık %\% 11'ine sahiptir. Ancak doğum indüksiyonu gibi durumlarda yüksek dozlarda ve elektrolit içermeyen sıvılarla birlikte uygulandığında, bu etki klinik olarak belirgin hale gelerek su zehirlenmesine ve dilüsyonel hiponatremiye neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları analiz et.
Yüksek doz oksitosin kullanımı sonrası gelişen hiponatremi (120120 mEq/LmEq/L) ve buna bağlı nörolojik semptomlar (nöbet).
Oksitosinin bilinen en önemli ve tehlikeli yan etkilerinden biri su zehirlenmesidir.
2
Oksitosin ve vazopressin arasındaki yapısal ilişkiyi hatırla.
Her iki hormon da arka hipofizden salınan nonapeptidlerdir ve 99 amino asidin 77'si ortaktır.
Yapısal benzerlik, yüksek dozlarda reseptör düzeyinde çapraz etkileşime (cross-reactivity) izin verir.
3
Böbrekteki hedef reseptörü belirle.
Vazopressin (ADH) böbrek toplama kanallarında V2V_2 reseptörlerini uyararak aquaporin-22 kanallarını apikal membrana yerleştirir.
Yüksek doz oksitosin, V2V_2 reseptörlerine agonist olarak bağlanarak serbest suyun geri emilimini artırır.
4
Sonucu klinik tabloyla bağdaştır.
Aşırı su tutulumu plazmayı dilüe eder, sodyum konsantrasyonunu düşürür ve serebral ödem yoluyla nöbeti tetikler.
Hiponatremi derinliği ve hızı nöbet gelişimindeki temel risk faktörüdür.

Anahtar Kavram

Oksitosinin ADH benzeri (antidiüretik) etkisi ve yapısal homolojisi

Alternatif Yöntem

Oksitosin ve Vazopressin isimlerinin her ikisinin de 'sin' (peptid) ile bitmesi ve arka hipofiz kaynaklı olmalarından yola çıkarak reseptör düzeyinde 'karışıklık' yaşanabileceği akılda tutulabilir.
Tahmini Süre:1m 45s
Bu soruyu puanla