Soru

Zorluk: OrtaAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

28 yaşında bir kadın hasta, sağ koltuk altında gelişen ağrılı ve pürülan akıntılı şişlik şikayetiyle polikliniğe başvuruyor. Yapılan fizik muayenede apse saptanarak drenaj yapılıyor ve örnek mikrobiyoloji laboratuvarına gönderiliyor. Kültürde *Staphylococcus aureus* üremesi saptanıyor. Laboratuvarda yapılan disk difüzyon testinde suşun eritromisine dirençli, klindamisine duyarlı olduğu belirleniyor. Ancak klindamisin diski eritromisin diskinin yakınına yerleştirildiğinde, klindamisin inhibisyon zonunun eritromisin tarafına bakan kısmında düzleşme (D-zonu pozitifliği) gözleniyor.

Bu bakteride gözlenen indüklenebilir klindamisin direncinin temel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. 23S23S ribozomal RNA metilasyonuCevap
  2. B
    Asetiltransferaz enzimi ile ilacın modifikasyonu
  3. C
    D-Alanil-D-Laktat yapısının sentezlenmesi
  4. D
    DNA giraz enziminde mutasyon oluşması
  5. E
    Hücre dışı aktif efluks pompası aktivasyonu

Cevap

23S23S ribozomal RNA metilasyonu, indüklenebilir klindamisin direncinin (D-test pozitifliği) temel mekanizmasıdır.
D-testi pozitifliği, bakteride bulunan *erm* genlerinin eritromisin varlığında indüklendiğini gösterir. Bu genler, 50S50S ribozom alt birimindeki 23S23S rRNA molekülünü metilleyerek ilacın bağlanma bölgesini değiştirir (hedef değişikliği). Bu durum Makrolid, Lincosamid ve Streptogramin B grubu ilaçlar arasında çapraz dirence (MLSB direnci) yol açar. Bu nedenle doğru cevap 23S23S ribozomal RNA metilasyonudur.

Adım Adım Çözüm

1
Antibiyogram sonuçlarını değerlendir
Suş eritromisine dirençli, klindamisine duyarlı görünmektedir ancak D-testi pozitiftir.
D-testi pozitifliği, bakteride indüklenebilir bir direnç geninin (*erm*) varlığını gösterir.
2
İndüksiyon mekanizmasını belirle
Eritromisin, *erm* genini aktive ederek klindamisin direncini indüklemektedir.
Bakteri eritromisine maruz kaldığında direnç genleri aktive olur ve klindamisinin bağlanacağı bölgeyi değiştirir.
3
Biyokimyasal hedefi tanımla
23S23S rRNA molekülünün metillenmesi.
*erm* geni tarafından kodlanan metilaz enzimi, 50S50S ribozom alt birimindeki 23S23S rRNA'yı metilleyerek Makrolid, Lincosamid ve Streptogramin B (MLSB) grubu ilaçların bağlanmasını engeller.

Anahtar Kavram

İndüklenebilir MLSB Direnci (D-Testi Pozitifliği)
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla