Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

Hastanede yatan 6262 yaşında, çoklu ilaç dirençli KPC−3KPC-3 pozitif *Klebsiella pneumoniae* kaynaklı ventilatörle ilişkili pnömonisi olan bir hastaya seftazidim-avibaktam tedavisi başlanmıştır. Tedavinin 1414. gününde hastanın klinik tablosunda kötüleşme gözlenmiş ve tekrar alınan trakeal aspirat kültüründe üreyen *K. pneumoniae* izolatının seftazidim-avibaktam dirençli (MIC>32/4MIC > 32/4 μg/mL\mu g/mL) hale geldiği, ancak ilginç bir şekilde meropenem duyarlılığının (MIC≤1MIC \leq 1 μg/mL\mu g/mL) geri döndüğü saptanmıştır. Bu fenotipik değişikliğe yol açan en olası moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. KPC enziminin omega-loop bölgesinde (D179Y gibi) nokta mutasyonu gelişmesiCevap
  2. B
    Bakteride NDM-1 tipi metallo-beta-laktamaz sentezinin indüklenmesi
  3. C
    PBP3 proteininde dört aminoasitlik (YRRI) insersiyon mutasyonu
  4. D
    AcrAB-TolC efluks pompa sisteminin aşırı ekspresyonu
  5. E
    Dış membran porin proteinlerinde (OmpK35/36) mutasyonel kayıp

Cevap

KPC enziminin omega-loop bölgesindeki aminoasit değişimleri (özellikle D179Y), enzimin avibaktam tarafından inhibisyonunu zorlaştırırken aynı zamanda karbapenemaz aktivitesini bozarak meropeneme tekrar duyarlı hale gelmesine neden olur.
Seftazidim-avibaktam direnci gelişen KPC üreten Klebsiella suşlarında en sık görülen mekanizma, enzimin omega halkasındaki (özellikle D179Y) aminoasit değişimleridir. Bu değişim, enzimin avibaktam tarafından baskılanmasını engellerken, ilginç bir şekilde enzimin karbapenemleri hidrolize etme yeteneğini de bozar. Sonuç olarak bakteri seftazidim-avibaktama dirençli hale gelirken, rutin testlerde meropeneme duyarlı görünür (KPC-31 gibi varyantlar oluşur).

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu ve başlangıç izolatını analiz et.
Başlangıçta KPC−3KPC-3 pozitif (karbapenem dirençli) bir suş mevcut.
KPCKPC bir Sınıf A karbapenemazdır ve seftazidim-avibaktam bu enzimlere karşı etkilidir.
2
Tedavi sonrası gelişen fenotipik değişikliği değerlendir.
Seftazidim-avibaktam direnci gelişmiş ancak meropenem duyarlılığı geri dönmüştür.
Bu durum direnç mekanizmasının enzimin substrat spesifisitesini değiştirdiğini gösterir.
3
Literatürdeki spesifik direnç mutasyonlarını hatırla.
KPCKPC enziminin omega-loop bölgesindeki (D179YD179Y) mutasyonu bu spesifik fenotipe yol açar.
Bu mutasyon enzimin yapısını değiştirerek avibaktam bağlamasını engeller ve seftazidim hidrolizini artırırken, karbapenemleri parçalama yeteneğini (katalitik verimliliğini) önemli ölçüde azaltır.

Anahtar Kavram

KPC karbapenemazlarında 'omega-loop' mutasyonları seftazidim-avibaktam direnci ve eş zamanlı meropenem duyarlılık restorasyonu (reversiyonu) ile karakterizedir.

Daha Fazla Pratik

Bu izolatın meropeneme duyarlı görünmesine rağmen tedavide meropenem kullanılmasının 'in vivo' başarısızlığa yol açabileceği ve direncin hızlıca geri dönebileceği unutulmamalıdır.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Antimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

Bu konudan daha fazla soru