Soru

Zorluk: ZorAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

7070 yaşında, pankreas kanseri nedeniyle opere edilen ve postoperatif 10.10. günde karın içi apse gelişen bir hastanın apse drenaj kültüründe KlebsiellaKlebsiella pneumoniaepneumoniae suşu izole edilmiştir. İzole edilen suşun antibiyotik duyarlılık testinde seftazidim, meropenem ve siprofloksasine dirençli; amikasin ve kolistine ise duyarlı olduğu saptanmıştır. Yapılan ileri fenotipik testlerde, meropenemin inhibitörlü disk testlerinde boronik asit ve EDTAEDTA ile sinerji saptanmamış; ancak suşun seftazidim-avibaktama duyarlı olduğu bulunmuştur. Bu suşun sahip olduğu karbapenemaz enzimi ve bu enzimin özellikleriyle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Ambler Sınıf DD (OXA48OXA-48 benzeri) bir enzimdir ve vaborbaktam tarafından inhibe edilemez.Cevap
  2. B
    Ambler Sınıf AA (KPCKPC benzeri) bir enzimdir ve aktif bölgesinde serin aminoasiti bulunur.
  3. C
    Ambler Sınıf BB (NDMNDM benzeri) bir enzimdir ve çinko bağımlı katalitik aktivite gösterir.
  4. D
    Plazmid aracılı mcr1mcr-1 geni aracılığıyla lipid AA modifikasyonu yaparak kolistin direncine yol açan bir mekanizmadır.
  5. E
    Dış membran porin proteinlerinin (OmpK35/36OmpK35/36) kaybı ile birlikte kromozomal sefalosporinaz üretimine bağlı gelişen bir dirençtir.

Cevap

Söz konusu enzim Ambler Sınıf D (OXA-48 benzeri) bir karbapenemazdır ve vaborbaktam tarafından inhibe edilememe özelliğine sahiptir.
Laboratuvar verileri (Boronik asit ve EDTA negatifliği), suşun ne bir metallo-beta-laktamaz (Sınıf B) ne de bir KPC (Sınıf A) üreticisi olduğunu gösterir. Türkiye'de oldukça yaygın görülen OXA-48 (Sınıf D) enzimi karbapenemleri hidrolize eder, avibaktam tarafından inhibe edilir ancak vaborbaktam veya relebaktam tarafından inhibe edilemez. Bu nedenle seçeneklerdeki eşleştirme doğrudur.

Adım Adım Çözüm

1
Direnç profilini analiz et.
Suş meropeneme dirençli (Karbapenem Dirençli Enterobacterales - CRE).
Tedavi ve mekanizma tayini için başlangıç noktasıdır.
2
İnhibitörlü disk testi sonuçlarını yorumla.
Boronik asit (-) ve EDTA (-) sonuçları, Sınıf A (KPC) ve Sınıf B (MBL) enzimlerini dışlar.
Boronik asit KPC'yi, EDTA ise metallo-enzimleri inhibe eder.
3
Avibaktam duyarlılığını değerlendir.
Avibaktam; Sınıf A, Sınıf C ve bazı Sınıf D (özellikle OXA-48) enzimlerini inhibe eder.
KPC ve AmpC dışlandığına göre, avibaktam ile duyarlılığın devam etmesi OXA-48 varlığına işaret eder.
4
Yeni nesil inhibitörlerin spektrumunu karşılaştır.
Vaborbaktam ve relebaktam Sınıf D enzimlerine (OXA-48) karşı etkisizdir.
OXA-48'in en önemli laboratuvar ve klinik farklarından biri budur.

Anahtar Kavram

Karbapenemazların Ambler sınıflandırması ve inhibitör duyarlılık paternleri arasındaki farklar.
Bu soruyu puanla