Soru

Zorluk: ZorAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

5454 yaşında, multipl skleroz tanısıyla immünosüpresif tedavi alan ve nefrolitiazis nedeniyle internal stent (DJ stent) taşıyan kadın hastada; yüksek ateş, yan ağrısı ve dizüri şikayetleri gelişiyor. İdrar kültüründe 10510^5 CFU/mlCFU/ml *Klebsiella pneumoniae* ürüyor. Yapılan antibiyogram testinde suşun seftazidim, imipenem, meropenem ve seftazidim-avibaktama dirençli; kolistin ve amikasine duyarlı olduğu saptanıyor. Fenotipik doğrulama testlerinde boronik asit ile sinerji gözlenmezken, imipenem diski ile EDTAEDTA emdirilmiş disk arasında belirgin zon genişlemesi (sinerji) izleniyor.

Bu bakterideki yüksek düzey karbapenem direncinden sorumlu olan en olası enzim aşağıdakilerden hangisidir?

  1. NDM1NDM-1 (New Delhi Metallo-beta-lactamase)Cevap
  2. B
    KPCKPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemase)
  3. C
    OXA48OXA-48 tipi karbapenemaz
  4. D
    OprDOprD porin kaybı ve aşırı akış (efflux) pompası aktivitesi
  5. E
    CTXMCTX-M tipi genişlemiş spektrumlu beta-laktamaz (GSBL)

Cevap

NDM1NDM-1 (New Delhi Metallo-beta-lactamase), EDTA ile inhibe edilen ve seftazidim-avibaktama dirençli olan bir metalo-beta-laktamazdır.
Vakadaki bakteride saptanan EDTAEDTA sinerjisi, enzimin metalo-beta-laktamaz (MBL) yapısında olduğunu kanıtlar. EDTAEDTA, bu enzimlerin çalışması için zorunlu olan çinko iyonlarını şelate ederek enzimi inaktive eder. Ayrıca metalo-beta-laktamazlar (NDM-1 gibi), klinik kullanımdaki seftazidim-avibaktam kombinasyonuna dirençlidir, çünkü avibaktam Sınıf B enzimlerini inhibe edemez.

Adım Adım Çözüm

1
Direnç profilini analiz et
Bakteri hem karbapenemlere hem de yeni bir ajan olan seftazidim-avibaktama dirençlidir.
Bu durum, enzimin avibaktam tarafından inhibe edilemediğini (Sınıf B) gösterir.
2
Fenotipik doğrulama test sonuçlarını yorumla
Boronik asit negatif, EDTA pozitiftir.
EDTA, çinko iyonlarını bağlayarak metalo-beta-laktamazları (Sınıf B) inhibe eder.
3
Enzim ve inhibitör eşleşmesini yap
EDTA sinerjisi gösteren başlıca enzimler NDM, VIM ve IMP'dir.
Ambler Sınıf B enzimlerin katalitik merkezinde çinko bulunur.

Anahtar Kavram

Metalo-beta-laktamazlar (MBL), aktif bölgelerinde çinko iyonu bulunduran (Sınıf B), bu nedenle EDTA ile inhibe edilen ancak avibaktam gibi serin-beta-laktamaz inhibitörlerinden etkilenmeyen karbapenemazlardır.
Bu soruyu puanla