yaşında kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) tanılı erkek hasta, yüksek ateş, öksürük ve pürülan balgam şikayetleriyle acil servise başvuruyor. Balgam kültüründe Gram pozitif diplokoklar izole ediliyor ve etken *Streptococcus pneumoniae* olarak tanımlanıyor. Antibiyotik duyarlılık testinde izolatın penisilin için minimum inhibitör konsantrasyonu (MİK) değeri (dirençli) saptanıyor. Yapılan genetik analizde, bakterinin penisilin bağlayan protein () genlerinde, ortamdaki diğer viridans streptokoklardan transformasyon yoluyla aktarılan DNA parçalarıyla oluşmuş "mozaik" yapılar saptanıyor. Bu bakteride gözlenen penisilin direncinin temel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- ABeta-laktamaz enzimi üretimi ile ilacın hidroliz edilmesi
- Penisilin bağlayan proteinlerin (PBP) ilaca olan afinitesinin azalmasıCevap
- Cİlacın hücre dışına aktif dışa atım (efflux) pompalarıyla uzaklaştırılması
- DDış membran geçirgenliğinin porin mutasyonları ile azalması
- EHücre duvarı peptidoglikan tabakasının vankomisin tutacak şekilde kalınlaşması
Cevap
Penisilin bağlayan proteinlerin (PBP) ilaca olan afinitesinin azalması
Doğru yanıt olan 'Penisilin bağlayan proteinlerin ilaca olan afinitesinin azalması', *Streptococcus pneumoniae* suşlarında gözlenen penisilin direncinin temelini oluşturur. Bu bakteriler, çevredeki diğer oral streptokoklardan (viridans grubu) transformasyon yoluyla aldıkları farklı gen parçalarını kendi genomlarına rekombinasyonla dahil ederler. Oluşan bu karma (mozaik) genler, penisiline karşı çok düşük afinitesi olan yeni PBP'lerin sentezlenmesine neden olur, bu da bakterinin yüksek penisilin konsantrasyonlarında bile yaşamasına imkan tanır.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Streptococcus pneumoniae'da penisilin direnci, transformasyon sonucu oluşan mozaik PBP'lerin (PBP1a, 2x, 2b) afinite kaybıyla gelişir.
İpuçları
1
Pnömokoklar Gram pozitif bakterilerdir ve beta-laktamaz üretmezler.
2
Bakterinin penisiline dirençli olması için ilacın hedefi olan enzimlerin yapısının değişmesi gerekir.
3
Viridans streptokoklardan gen transferi (transformasyon) pnömokoklarda 'mozaik genler' oluşumuna yol açar, bu da hedef proteinin (PBP) yapısını bozar.
Daha Fazla Pratik
MRSA'daki mecA geni ile kodlanan PBP2a mekanizması ile pnömokoklardaki mozaik PBP mekanizması arasındaki genetik farkları (kazanılmış gen vs mutasyonel/mozaik değişim) karşılaştırınız.
Tahmini Süre:1m 30s