Examkin

Soru

Zorluk: OrtaAntifungal İlaçlar

Sistemik bir mikozun tedavisi amacıyla kullanılan aşağıdaki antifungal ilaçlardan hangisi, mantar hücresinde ergosterol sentezini (14-alfa demetilaz inhibisyonu) baskılamasının yanı sıra, insanlarda adrenal ve gonadal sitokrom P450 enzimlerini de non-selektif olarak inhibe ederek jinekomasti ve libido kaybına neden olabilir?

  1. KetokonazolCevap
  2. B
    İtrakonazol
  3. C
    Amfoterisin B
  4. D
    Mikafungin
  5. E
    Nistatin

Cevap

Mantar hücresindeki ergosterol sentezini ve insanlardaki steroid sentezini non-selektif olarak inhibe ederek jinekomastiye yol açan ilaç ketokonazoldür.
Ketokonazol, imidazol grubunun bir üyesidir ve mantar hücresindeki ergosterol sentezini inhibe ederken, insanlarda da steroid hormon sentezinde görev alan P450 enzimlerini (17,20-liyaz gibi) baskılar. Bu durum testosteron sentezinin azalmasına ve östrojen/androjen dengesinin östrojen lehine bozulmasına, sonuçta da jinekomasti ve libido kaybına neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
İlacın antifungal etki mekanizmasının belirlenmesi
İlaç, lanosterolün ergosterole dönüşümünü sağlayan 14-alfa demetilaz (bir sitokrom P450 enzimi) enzimini inhibe eder.
Azol grubu antifungallerin ortak etki mekanizması ergosterol sentezini bozmaktır.
2
Memeli hücreleri üzerindeki yan etki profilinin analizi
Ketokonazol, yapısal olarak insan sitokrom P450 enzimlerine (özellikle adrenal ve gonadal steroidogenez yolaklarındakilere) karşı düşük selektivite gösterir.
Bu non-selektif inhibisyon, testosteron ve kortizol düzeylerinde azalmaya, dolayısıyla jinekomasti ve empotans gibi klinik tablolara yol açar.
3
Diğer azollerden ayrımının yapılması
Ketokonazol (bir imidazol), flukonazol ve itrakonazol gibi triazollerin aksine insan enzimlerini çok daha güçlü baskılar.
Triazoller fungal enzimlere karşı daha yüksek afinite ve selektivite gösterdikleri için endokrin yan etkileri minimaldir.

Anahtar Kavram

Antifungal azollerin sitokrom P450 selektivitesi ve ketokonazolün endokrin yan etkileri
Tahmini Süre:50s
Bu soruyu puanla

Konular

Antifungal İlaçlar

Bu konudan daha fazla soru