Examkin

Soru

Zorluk: OrtaPankreas Hormonları ve Glukoz Düzenlenmesi

3030 yaşında bir erkek hasta; sabahları ortaya çıkan baş dönmesi, soğuk terleme ve zihin karışıklığı şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan tetkiklerde açlık kan glukozu 42 mg/dL42 \text{ mg/dL} ve plazma insülin seviyesi normalden yüksek saptanıyor. Pankreasta insülinoma (beta hücre tümörü) saptanan bu hastada, tümör hücrelerinden aşırı salgılanan insülinin karaciğerdeki glikojen metabolizması üzerindeki temel etkisi aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Protein fosfatazları aktive ederek glikojen sentazın defosforile (aktif) formuna dönüşmesini sağlamasıCevap
  2. B
    Adenilat siklazı uyararak artan cAMP aracılığıyla glikojen fosforilazı aktive etmesi
  3. C
    Glikojen sentaz kinaz-3 (GSK-3) aktivitesini artırarak glikojen sentezini hızlandırması
  4. D
    Protein kinaz A (PKA) üzerinden glikojen sentazı fosforile ederek katalitik aktivitesini artırması
  5. E
    Guanilat siklaz aktivasyonu ile cGMP artışı sağlayarak glukoneogenezi stimüle etmesi

Cevap

İnsülin, karaciğerde protein fosfatazları (özellikle Protein Fosfataz-1) aktive ederek glikojen sentazı defosforile eder ve aktif hale getirir.
İnsülin, karaciğer ve kas hücrelerinde reseptörüne bağlandığında bir dizi sinyal iletim basamağını başlatır. Bu sürecin sonunda Protein Fosfataz-1 (PP1) aktive edilir. PP1, glikojen sentaz enziminden fosfat grubunu uzaklaştırarak (defosforilasyon) onu aktif hale getirir. Bu mekanizma, insülinin glikojen sentezini (glikojenez) artırmasının temel yoludur. Aynı zamanda PP1, glikojen fosforilazı defosforile ederek inaktif hale getirir ve glikojen yıkımını durdurur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tablodaki hipoglisemi ve hiperinsülineminin değerlendirilmesi.
Hastada insülinoma nedeniyle kontrolsüz ve aşırı insülin salınımı olduğu belirlenir.
Sorunun metabolik etkilerini anlamak için insülinin aşırı salındığı bağlamı kurmak gerekir.
2
İnsülinin karaciğer hücresindeki sinyal iletim mekanizmasının analizi.
İnsülinin tirozin kinaz reseptörü (RTK) üzerinden IRS-1 ve PI3K/Akt yolunu aktive ettiği hatırlanır.
Metabolik enzimlerin regülasyonu bu sinyal iletim yolağına bağlıdır.
3
Glikojen sentaz enziminin fosforilasyon durumuna göre aktivitesinin belirlenmesi.
Glikojen sentazın defosforile formda aktif, fosforile formda inaktif olduğu saptanır; insülinin fosfataz aktivasyonu ile bu enzimi aktifleştirdiği sonucuna varılır.
Glikojen sentazın regülasyonu, glikojen fosforilazın tam tersi şekilde işler.

Anahtar Kavram

İnsülinin Enzimatik Regülasyonu: Protein Fosfataz Aktivasyonu
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Pankreas Hormonları ve Glukoz Düzenlenmesi

Bu konudan daha fazla soru