Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorPankreas Hormonları ve Glukoz Düzenlenmesi

54 yaşında bir kadın hasta; vücudunda yayılan, ağrılı ve kaşıntılı kırmızı döküntüler (nekrolitik migratuar eritem) ve yeni başlangıçlı diyabet şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan laboratuvar tetkiklerinde aşağıdaki bulgular saptanıyor:

ParametreDeğerReferans Aralığı
Plazma Glukagon920 pg/mL920 \text{ pg/mL}50−150 pg/mL50-150 \text{ pg/mL}
Açlık Kan Şekeri155 mg/dL155 \text{ mg/dL}70−100 mg/dL70-100 \text{ mg/dL}
Serum İnsülin24 \muU/mL24 \text{ \mu U/mL}2−20 \muU/mL2-20 \text{ \mu U/mL}

Bu hastada saptanan patofizyolojik durum ve pankreas adacık hücreleri arasındaki parakrin etkileşimlerin hücresel mekanizması ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. Tümörden salınan glukagon, β\beta hücrelerindeki GsG_s proteinine kenetli reseptörleri aktive ederek cAMPcAMP artışı yoluyla insülin salınımını uyarır.Cevap
  2. B
    Glukagonun δ\delta hücreleri üzerindeki uyarıcı etkisi, hücre içi cGMPcGMP düzeylerini artıran bir tirozin kinaz reseptörü aracılığıyla gerçekleşir.
  3. C
    İnsülinin α\alpha hücrelerini inhibe etme mekanizması, GiG_i proteini üzerinden adenilat siklaz aktivitesinin baskılanmasına dayanır.
  4. D
    Adacık hücrelerinde somatostatin, GqG_q proteini ve fosfolipaz C aktivasyonu üzerinden hem insülin hem de glukagon salınımını baskılar.
  5. E
    Pankreatik adacık içi kan akımı merkezden çevreye (β→α→δ\beta \rightarrow \alpha \rightarrow \delta) doğru olduğu için, glukagon β\beta hücrelerini sadece sistemik dolaşım yoluyla etkileyebilir.

Cevap

Tümörden salınan glukagonun β\beta hücrelerindeki GsG_s proteinine kenetli reseptörleri uyararak cAMPcAMP aracılığıyla insülin salınımını artırması doğrudur.
Glukagonoma vakalarında aşırı salınan glukagon, pankreas adacığındaki β\beta hücreleri üzerinde bulunan glukagon reseptörlerine bağlanır. Bu reseptörler GsG_s proteini ile kenetlidir ve adenilat siklaz aktivasyonu sonucu hücre içi cAMPcAMP düzeylerini artırır. Artan cAMPcAMP, protein kinaz A (PKA) üzerinden insülin ekzositozunu uyarır. Bu nedenle vakada glukagon çok yüksek olmasına rağmen insülin de referans aralığının üst sınırındadır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu analiz etme
Nekrolitik migratuar eritem ve yüksek glukagon düzeyleri bir 'Glukagonoma' tanısına işaret eder.
Vakadaki spesifik deri döküntüsü glukagonoma için patognomoniktir.
2
Hormonal etkileşimleri değerlendirme
Glukagon, β\beta hücrelerinden insülin salınımını doğrudan uyarır.
Adacık içi parakrin dengede glukagon stimülatör bir role sahiptir.
3
Reseptör ve sinyal yolağını belirleme
Glukagon reseptörü GsG_s kenetli bir GPCR'dır ve ikinci haberci olarak cAMPcAMP kullanır.
Tüm glukagon reseptörleri bu mekanizma ile çalışır.
4
Diğer hücrelerin ve hormonların mekanizmalarını kontrol etme
İnsülin RTK, Somatostatin GiG_i kullanır.
Hücresel mekanizma ayrımı sorunun ayırt edici noktasıdır.

Anahtar Kavram

Pankreatik adacık içi parakrin düzenlemede glukagonun stimülatör (Gs/cAMPG_s/cAMP), somatostatinin inhibitör (GiG_i) ve insülinin tirozin kinaz (RTK) yollarını kullanması.

Daha Fazla Pratik

İnsülinin hedef dokulardaki (kas ve yağ) GLUT-4 translokasyonu mekanizmasını ve bu süreçteki PI3-Kinaz yolunu inceleyiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Pankreas Hormonları ve Glukoz Düzenlenmesi

Bu konudan daha fazla soru