Examkin

Soru

Zorluk: OrtaPankreas Hormonları ve Glukoz Düzenlenmesi

Endokrinoloji polikliniğinde takip edilen 3838 yaşındaki bir hastanın tedavi planına, postprandiyal glukoz kontrolünü artırmak amacıyla bir dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) inhibitörü ekleniyor. Bu ilaç grubu, ince bağırsaklardan salgılanan inkretin hormonlarının (GLP-1 ve GIP) yıkımını engelleyerek insülin salgısını glukoz bağımlı olarak artırmaktadır. İnkretinlerin pankreatik beta hücreleri üzerindeki reseptörlerine bağlanmasıyla başlayan ve insülin ekzositozunu kolaylaştıran temel hücresel sinyal yolağı aşağıdakilerden hangisidir?

  1. GsG_s proteini aktivasyonu ile intrasellüler cAMPcAMP düzeyinin artmasıCevap
  2. B
    GiG_i proteini aktivasyonu ile intrasellüler cAMPcAMP düzeyinin azalması
  3. C
    GqG_q proteini aktivasyonu ile fosfolipaz C üzerinden IP3IP_3 ve DAGDAG artışı
  4. D
    Reseptör tirozin kinaz aktivasyonu ile IRS−1IRS-1 proteinlerinin fosforilasyonu
  5. E
    Hücre membranındaki KATPK_{ATP} kanallarının doğrudan açılmasıyla hiperpolarizasyon

Cevap

İnkretin hormonları (GLP-1 ve GIP), beta hücreleri üzerindeki reseptörlerini aktive ederek GsG_s proteini aracılığıyla cAMPcAMP artışına neden olurlar.
GLP-1 (Glukagon benzeri peptid-1) ve GIP (Glukoza bağımlı insülinotropik peptid) gibi inkretin hormonları, pankreatik beta hücrelerinde bulunan spesifik reseptörlerine bağlanırlar. Bu reseptörler stimülatör G (GsG_s) proteinleri ile kenetlidir. Aktivasyon sonucunda adenilat siklaz enzimi uyarılır ve hücre içi cAMPcAMP konsantrasyonu artar. Artan cAMPcAMP, Protein Kinaz A (PKA) ve Epac2 proteinlerini aktive ederek, glukozun tetiklediği insülin ekzositozunu güçlendirir. Bu mekanizma 'inkretin etkisi' olarak adlandırılır ve yemek sonrası kan şekerinin hızlıca dengelenmesinde kritik rol oynar.

Adım Adım Çözüm

1
DPP-4 inhibitörlerinin ve inkretinlerin (GLP-1, GIP) fizyolojik rolünü tanımla.
DPP-4 inhibitörleri inkretin yıkımını azaltır, bu da pankreatik beta hücreleri üzerindeki uyarıyı artırır.
İnkretinlerin beta hücreleri üzerindeki reseptör mekanizmasını anlamak için öncelikle bu hormonların kaynağını ve hedefini belirlemek gerekir.
2
İnkretin reseptörlerinin tipini ve kenetli olduğu G-proteinini saptama.
GLP-1 ve GIP reseptörleri, G-proteini kenetli reseptörler (GPCR) ailesindendir ve stimülatör G (GsG_s) proteini ile çalışırlar.
Hormonların etkisini hangi ikincil haberci üzerinden gösterdiğini belirlemek için G-proteini alt tipini bilmek kritiktir.
3
Sinyal iletimi sonucunda oluşan ikincil haberciyi ve hücresel yanıtı belirle.
GsG_s aktivasyonu Adenilat Siklazı uyarır, bu da ATP'den cAMPcAMP sentezini artırır; yüksek cAMPcAMP ise insülin ekzositozunu tetikler.
Artan cAMPcAMP, PKA ve Epac2 üzerinden kalsiyum duyarlılığını artırarak glukoz bağımlı insülin salgısını gerçekleştirir.

Anahtar Kavram

İnkretin etkisi ve beta hücrelerinde Gs/cAMPG_s/cAMP sinyal yolağı

Daha Fazla Pratik

İnsülin salgısını inhibe eden faktörleri (somatostatin, α2\alpha_2 stimülasyonu) ve kullandıkları ikincil haberci sistemlerini gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla

Konular

Pankreas Hormonları ve Glukoz Düzenlenmesi

Bu konudan daha fazla soru