Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorGlikojen Depo Hastalıkları

11 aylık bir erkek bebek, karın şişliği ve belirgin gelişme geriliği şikayetleriyle pediatri kliniğine getiriliyor. Yapılan fizik muayenede asit, masif hepatosplenomegali ve palmar eritem saptanıyor. Laboratuvar testlerinde karaciğer enzimlerinde (ASTAST, ALTALT) belirgin yükselme, hipoalbüminemi ve uzamış protrombin zamanı izleniyor; ancak klinik olarak anlamlı bir açlık hipoglisemisi saptanmıyor. Karaciğer biyopsisinin histopatolojik incelemesinde sirotik değişiklikler ve hepatositler içinde PASPAS pozitif, diastaz dirençli, anormal derecede uzun dış zincirli ve oldukça az dallanma içeren glikojen polimerleri (amylopektin benzeri cisimcikler) gözleniyor. Bu klinik ve histopatolojik tabloya neden olan temel enzim eksikliği aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Amylo-1,4 →\rightarrow 1,6-transglukozidazCevap
  2. B
    Amylo-1,6-glukozidaz
  3. C
    Lizozomal asit α\alpha-glukozidaz
  4. D
    Glikoz-6-fosfat translokaz
  5. E
    Karaciğer glikojen fosforilazı

Cevap

Andersen hastalığında (Tip IV GSD) temel defekt olan Amylo-1,4 →\rightarrow 1,6-transglukozidaz (dallandırıcı enzim) eksikliğidir.
Andersen hastalığı (Tip IV GSD), glikojenin dallanmasını sağlayan Amylo-1,4 →\rightarrow 1,6-transglukozidaz enziminin eksikliğinden kaynaklanır. Bu durumda biriken glikojen, amylopektine benzer şekilde uzun düz zincirler içerir ve suda az çözünür. Bu anormal moleküller karaciğerde yabancı cisim reaksiyonuna ve immün yanıta neden olarak masif hepatomegali ve erken yaşta karaciğer sirozuna yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik semptomları ve laboratuvar bulgularını analiz et.
Hastada hepatosplenomegali, asit ve siroz bulguları (hipoalbüminemi, PT uzaması) mevcut ancak glikojen depo hastalıklarının çoğunda görülen ağır hipoglisemi yok.
Sirozun eşlik ettiği ve hipogliseminin ön planda olmadığı GSD tipi Andersen hastalığını (Tip IV) düşündürür.
2
Histopatolojik verileri değerlendir.
PASPAS pozitif ve diastaza dirençli, uzun zincirli ve az dallanmış polimerler saptandı.
Bu yapı 'amylopektin' olarak adlandırılır ve dallandırıcı enzim (branching enzyme) eksikliğine özgüdür.
3
Enzim ve hastalık eşleşmesini yap.
Dallandırıcı enzim, biyokimyasal olarak Amylo-1,4 →\rightarrow 1,6-transglukozidaz olarak adlandırılır.
Bu enzim, glikoz zincirine dallanma noktaları (α\alpha-1,6 bağları) ekleyerek glikojeni daha çözünür ve yıkılabilir hale getirir.

Anahtar Kavram

Andersen hastalığı (Tip IV GSD), dallandırıcı enzim (amylo-1,4 →\rightarrow 1,6-transglukozidaz) eksikliği sonucu oluşan, çözünürlüğü düşük anormal glikojen (amylopektin) birikimi ile karakterize, erken yaşta karaciğer yetmezliği ve siroza yol açan bir metabolik hastalıktır.
Bu soruyu puanla

Konular

Glikojen Depo Hastalıkları

Bu konudan daha fazla soru