Examkin

Soru

Zorluk: OrtaGlikojen Depo Hastalıkları

2424 yaşında erkek hasta, spor salonunda yaptığı yoğun antrenman sonrası gelişen şiddetli kas krampları ve halsizlik nedeniyle başvuruyor. Yapılan fizik muayenede skleralarda hafif ikterik görünüm dikkat çekiyor. Laboratuvar tetkiklerinde serum kreatin kinaz (CKCK) ve indirekt bilirubin düzeyleri yüksek, haptoglobin düzeyi ise düşük saptanıyor. Hastaya uygulanan iskemik ön kol egzersiz testinde venöz laktat artışı saptanmadığına göre, bu hastadaki klinik tabloya neden olan enzim eksikliği aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Miyofosforilaz
  2. Fosfofruktokinaz-1Cevap
  3. C
    Glukoz-66-fosfataz
  4. D
    Amylo-1,61,6-glukozidaz
  5. E
    Lizozomal α\alpha-glukozidaz

Cevap

Klinik tabloyu açıklayan enzim eksikliği fosfofruktokinaz-1'dir.
Tarui hastalığında (GSD Tip VII) eksik olan fosfofruktokinaz-1 (PFK-1) enzimi, glikolizin ana düzenleyici basamağıdır. Bu enzimin kas izoformunun eksikliği egzersiz sırasında laktat üretimini engeller ve kas kramplarına yol açar. Aynı zamanda eritrositlerde de fonksiyonel enzim eksikliği olması nedeniyle ATP üretimi yetersiz kalır ve hemoliz (parçalanma) meydana gelir, bu da indirekt bilirubin artışına ve haptoglobin düşüşüne neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Egzersizle tetiklenen kas semptomlarını değerlendir.
Egzersiz sonrası gelişen kramplar ve yüksek CKCK düzeyi, bir glikojen depo hastalığını (özellikle Tip V veya Tip VII) düşündürür.
Kasın enerji ihtiyacı olan glikozun glikojen yıkımından veya glikolizden sağlanamadığı durumlarda kas hasarı ve kramplar oluşur.
2
Hemoliz bulgularını ve iskemik egzersiz testi sonucunu analiz et.
İskemik egzersiz testinde laktat artışının olmaması glikolitik yolakta (glikojenden laktata giden yol) bir blok olduğunu; indirekt bilirubin yüksekliği ve haptoglobin düşüklüğü ise hemolizi doğrular.
Fosfofruktokinaz-1 (PFK-1), glikolizin hız kısıtlayıcı basamağıdır. Bu enzimin eksikliği hem kasta (M izoformu) hem de eritrositlerde (L ve P izoformları arasındaki etkileşim nedeniyle) işlev bozukluğuna yol açar.
3
Ayırıcı tanı yap.
Hem kas semptomları hem de hemolitik anemi bulgularını birleştiren tek seçenek Tarui hastalığıdır (Tip VII).
McArdle hastalığında eritrosit tutulumu yoktur, bu nedenle hemoliz görülmez.

Anahtar Kavram

Tarui Hastalığı (Tip VII GSD), fosfofruktokinaz-1 enziminin eksikliği sonucu hem iskelet kası semptomları hem de eritrosit hemolizi ile karakterize bir metabolik bozukluktur.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Glikojen Depo Hastalıkları

Bu konudan daha fazla soru