Examkin

Soru

Zorluk: KolaySMA ve Motor Nöron Hastalıkları

Spinal müsküler atrofi (SMASMA) tanısı alan çocuklarda, üretilen fonksiyonel SMNSMN protein miktarını modifiye ederek klinik tablonun ağırlığını (hastalığın tipini ve şiddetini) belirleyen temel genetik faktör aşağıdakilerden hangisidir?

  1. SMN2SMN2 geninin kopya sayısıCevap
  2. B
    SMN1SMN1 genindeki heterozigot taşıyıcılık durumu
  3. C
    Serum kreatin kinaz (CKCK) aktivite düzeyi
  4. D
    Asit alfa-glukozidaz enzim aktivite eksikliği
  5. E
    DMPKDMPK genindeki üçlü nükleotid (CTGCTG) tekrar sayısı

Cevap

Klinik ağırlığı belirleyen genetik faktör SMN2SMN2 geninin kopya sayısıdır.
Doğru yanıt olan SMN2SMN2 geninin kopya sayısı, SMA patogenezinde kritik bir rol oynar. Her ne kadar hastalık SMN1SMN1 geninin yokluğu ile başlasa da, vücuttaki SMN2SMN2 genleri sınırlı miktarda fonksiyonel SMN proteini üreterek motor nöronların korunmasına yardımcı olur. Kopya sayısı ne kadar fazla ise üretilen toplam fonksiyonel protein miktarı o kadar artar ve bu durum hastanın daha hafif bir fenotipte (örneğin yürüyebilen tip 33 veya 44) olmasını sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Hastalığın genetik temelini belirle.
SMASMA, SMN1SMN1 geninin homozigot delesyonu (77. ekzon kaybı) sonucu oluşur.
Bu temel bilgi, modifiye edici genlerin etkisini anlamak için gereklidir.
2
Modifiye edici genlerin rolünü analiz et.
SMN2SMN2 geni, SMN1SMN1 ile yüksek oranda benzerlik gösterir ancak ürettiği proteinin çoğu kusurludur.
SMN2SMN2 geninden üretilen az miktardaki sağlam SMNSMN proteini, hücrenin hayatta kalmasını sağlar.
3
Kopya sayısı ile fenotip ilişkisini kur.
Kopya sayısı arttıkça (örneğin 44 veya daha fazla kopya) klinik tablo tip 11'den tip 33 veya 44'e doğru hafifler.
Fonksiyonel protein üretim kapasitesi arttığı için motor nöron hasarı daha yavaş gerçekleşir.

Anahtar Kavram

SMASMA klinik şiddeti, modifiye edici bir gen olan SMN2SMN2 kopya sayısı ile ters orantılıdır.

Daha Fazla Pratik

SMA tiplerinin (Tip 11, 22, 33, 44) başlangıç yaşları ve kazanılan motor beceriler arasındaki farkları gözden geçirin.
Tahmini Süre:45s
Bu soruyu puanla

Konular

SMA ve Motor Nöron Hastalıkları

Bu konudan daha fazla soru