Examkin

Soru

Zorluk: KolaySMA ve Motor Nöron Hastalıkları

Spinal Müsküler Atrofi (SMASMA) hastalığında temel patoloji SMN1SMN1 genindeki homozigot delesyon olmasına rağmen, üretilen fonksiyonel protein miktarını etkileyerek klinik tablonun ağırlığını (fenotipik şiddeti) belirleyen temel faktör aşağıdakilerden hangisidir?

  1. SMN2SMN2 gen kopya sayısıCevap
  2. B
    CFTRCFTR gen mutasyonu
  3. C
    Lizozomal asit alfa-glukozidaz enzim düzeyi
  4. D
    Distrofin protein ekspresyonu
  5. E
    PMP22PMP22 gen duplikasyonu

Cevap

SMN2SMN2 gen kopya sayısı, SMASMA hastalarında klinik tablonun ağırlığını belirleyen en önemli genetik modifikatördür.
Doğru yanıt olan seçenekte belirtildiği gibi, SMN2SMN2 gen kopya sayısı SMASMA hastalığının fenotipik şiddetini belirleyen ana faktördür. SMN2SMN2 geni, SMN1SMN1 ile neredeyse aynıdır ancak ekzon 77 bölgesindeki bir nükleotid değişikliği nedeniyle büyük oranda (%90) kusurlu protein üretir. Ancak üretilen %10'luk sağlam protein miktarı, SMN2SMN2 geninin kopyası arttıkça birikerek hastanın daha hafif bir klinik tablo sergilemesini (örneğin Tip 1 yerine Tip 3 olması gibi) sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
SMASMA patogenezindeki temel genetik kusuru tanımla.
Hastalık, SMN1SMN1 geninin homozigot kaybı sonucu ortaya çıkar.
SMN1SMN1, vücuttaki tam uzunluktaki SMNSMN proteininin ana kaynağıdır.
2
SMN2SMN2 geninin fonksiyonunu ve SMN1SMN1 ile ilişkisini değerlendir.
SMN2SMN2 geni, ekzon 77 atlanması nedeniyle sadece %10\%10 oranında fonksiyonel protein üretebilir.
Bu az miktardaki üretim, SMN1SMN1 yokluğunda hücrenin hayatta kalmasını sağlar ancak motor nöron kaybını tamamen engelleyemez.
3
Kopya sayısı ile klinik şiddet arasındaki ilişkiyi kur.
SMN2SMN2 kopya sayısı arttıkça, üretilen toplam fonksiyonel protein miktarı artar ve klinik tablo hafifler.
Tip 11 SMASMA (en ağır form) genellikle 22 kopya SMN2SMN2'ye sahipken, Tip 33 ve 44 gibi hafif formlarda kopya sayısı daha fazladır.

Anahtar Kavram

SMN2SMN2 geninin bir modifikatör olarak rolü ve kopya sayısının SMASMA fenotipi üzerindeki etkisi.

Daha Fazla Pratik

SMASMA Tip 11 (Werdnig-Hoffmann) ile Tip 22 arasındaki temel motor gelişim basamağı farkını (desteksiz oturma) gözden geçiriniz.
Tahmini Süre:45s
Bu soruyu puanla

Konular

SMA ve Motor Nöron Hastalıkları

Bu konudan daha fazla soru