Soru

Zorluk: Çok zorGonadal Hormonlar

Gebeliğin üçüncü trimestrında annede aniden başlayan hirsutizm, akne ve ses kalınlaşması şikayetleri üzerine yapılan laboratuvar incelemesinde; maternal plazmada testosteron ve androstenedion düzeyleri belirgin derecede yüksek, plasental kaynaklı estriol (E3E_3) seviyesi ise normalin çok altında saptanmıştır. Doğum sonrası 46,XX46,XX karyotipine sahip bebekte ambigus genitale (virilizasyon) gözlendiği bildirilmiştir. Bu klinik ve biyokimyasal tabloya neden olan en olası enzim eksikliği aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Aromataz (CYP19A1CYP19A1)Cevap
  2. B
    17,2017,20-liyaz
  3. C
    55-alfa-redüktaz
  4. D
    2121-hidroksilaz
  5. E
    33-beta-hidroksisteroid dehidrogenaz

Cevap

Aromataz (CYP19A1CYP19A1) enzim eksikliği
Aromataz (CYP19A1CYP19A1), androstenedion ve testosteronu sırasıyla estron ve estradiole dönüştüren enzimdir. Gebelikte plasentada bulunan aromataz, fetal sürrenalden gelen yüksek miktardaki DHEASDHEAS ve androjenlerin maternal dolaşıma geçmeden önce östrojenlere (özellikle estriol) dönüşmesini sağlar. Bu enzimin eksikliğinde östrojen sentezi yapılamaz (düşük E3E_3), biriken androjenler hem dişi fetüsü (46,XX46,XX) virilize eder hem de maternal dolaşıma geçerek gebeliğin son döneminde annede maskülinizasyon bulgularına yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ipuçlarını analiz etme
Maternal virilizasyon + düşük maternal estriol (E3E_3) + virilize dişi fetüs (46,XX46,XX)
Bu kombinasyon, fetüsten gelen androjenlerin plasentada östrojene dönüştürülemediğini gösterir.
2
Plasental bariyer mekanizmasını değerlendirme
Plasental aromataz, fetal adrenalden gelen DHEASDHEAS türevlerini estriole dönüştürür.
Normalde bu enzim, anneyi fetal androjenlerin maskülinize edici etkisinden koruyan bir 'enzimatik bariyer' görevi görür.
3
Enzim blokajını belirleme
Aromataz eksikliği (CYP19A1CYP19A1)
Enzim çalışmadığında fetal androjenler birikir, plasentayı aşarak anneye geçer (hirsutizm) ve dişi fetüsü virilize eder.

Anahtar Kavram

Feto-plasental ünitede aromataz enziminin rolü ve maternal virilizasyonun ayırıcı tanısı.
Bu soruyu puanla