Examkin

Soru

Zorluk: Zorİlaçların Metabolizması (Biyotransformasyon)

5252 yaşında erkek hasta, kronik gut artriti nedeniyle profilaktik olarak 0.60.6 mg/gün kolşisin kullanmaktadır. Hastaya, son üç gündür devam eden öksürük ve ateş şikayetleri üzerine toplumdan edinilmiş pnömoni tanısıyla klaritromisin tedavisi başlanmıştır. Klaritromisin tedavisinin dördüncü gününde hastada şiddetli bulantı, kusma, sulu diyare ve yaygın kas ağrıları gelişmiştir. Yapılan laboratuvar incelemelerinde lökopeni (2100/mm32100/mm^3) ve serum kreatin kinaz (CKCK) düzeylerinde belirgin artış saptanmıştır. Bu hastada gelişen klinik tablonun temel farmakokinetik mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Klaritromisinin, kolşisinin eliminasyonundan sorumlu olan CYP3A4CYP3A4 izoenzimini inhibe ederek ilacın plazma düzeyini toksik seviyelere çıkarmasıCevap
  2. B
    Klaritromisinin karaciğerde mikrozomal enzim indüksiyonu yaparak kolşisinin toksik metabolitlerinin oluşumunu hızlandırması
  3. C
    Kolşisinin, klaritromisin ile girdiği farmakodinamik etkileşim sonucunda iskelet kasındaki tübülin proteinlerine afinitesinin artması
  4. D
    Klaritromisinin, kolşisinin Faz IIII metabolizmasında görevli olan glukuronil transferaz enzimini aktive ederek atılımını yavaşlatması
  5. E
    İki ilacın da plazma albuminine yüksek oranda bağlanması nedeniyle kolşisinin serbest fraksiyonunun klaritromisin tarafından yer değiştirmesi

Cevap

Klaritromisinin, kolşisinin eliminasyonundan sorumlu olan CYP3A4CYP3A4 izoenzimini inhibe ederek ilacın plazma düzeyini toksik seviyelere çıkarması
Klaritromisin, mikrozomal CYP3A4CYP3A4 enzimini güçlü bir şekilde inhibe eden makrolid grubu bir antibiyotiktir. Kolşisin ise eliminasyonu büyük oranda bu enzim aracılığıyla gerçekleşen bir ilaçtır. Bu ikili kullanımda, klaritromisin kolşisin metabolizmasını bloke ederek ilacın sistemik maruziyetini ve plazma konsantrasyonunu dramatik şekilde artırır, bu da hastada görülen pansitopeni, şiddetli GIGI semptomlar ve rabdomiyoliz gibi toksik tabloların gelişmesine neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın kullandığı ilaçların metabolizma yolaklarını belirle.
Kolşisin, CYP3A4CYP3A4 izoenzimi ve PP-glikoprotein (PP-gp) için bir substrattır. Klaritromisin ise hem CYP3A4CYP3A4 hem de PP-gp'nin güçlü bir inhibitörüdür.
İlaç etkileşimlerini anlamak için hangi enzim sistemlerinin kullanıldığını bilmek gerekir.
2
Klaritromisinin kolşisin üzerindeki etkisini analiz et.
Klaritromisin CYP3A4CYP3A4 enzimini inhibe ederek kolşisinin karaciğerdeki oksidatif metabolizmasını (Faz II) durdurur.
Enzim inhibisyonu, substrat ilacın vücuttan uzaklaştırılma hızını (klerensini) azaltır.
3
Klinik bulgularla farmakokinetik değişimi ilişkilendir.
Kolşisin düzeylerinin artması; GIGI sistem (bulantı, diyare), kemik iliği (lökopeni) ve kas dokusu (CKCK artışı, miyopati) üzerinde ciddi toksik etkilere yol açar.
Kolşisin dar terapötik indeksi olan bir ilaçtır, klerensindeki küçük azalmalar bile hayatı tehdit eden toksisiteye neden olabilir.

Anahtar Kavram

Güçlü enzim inhibitörleri (CYP3A4CYP3A4 inhibitörleri gibi), dar terapötik indeksi olan substrat ilaçların eliminasyonunu engelleyerek ciddi toksisiteye yol açabilir.

Daha Fazla Pratik

Diğer güçlü CYP3A4CYP3A4 inhibitörlerini (itrakonazol, ritonavir, greyfurt suyu) ve benzer risk taşıyan substratları (simvastatin, lovastatin) gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

İlaçların Metabolizması (Biyotransformasyon)

Bu konudan daha fazla soru